Obstetrics and Gynecology kemoterapije metastatskih oblika raka dojke: standardnih i perspektivne lijekovi i njihove kombinacije

Iako metastatskim (MTS-D) karcinoma dojke (BC) se smatra neizlječivom bolešću palliativnyhmetodov antitumorsko djelovanje tretmana može biti dio posebne obrade primechatelnymi.Vazhnoy MTS th rak dojke je kemoterapija (CT), na kojoj je potrebno programiranje orientirovatsyana najučinkovitije dani patologija citostatici, metode njihovog kombiniranog korištenja.

Tradicionalno objašnjeno (u svjetlu izvestnyhpreimuschestv kombinirane kemoterapije) primjerenost ispolzovaniyana različitim fazama liječenju bolesnika s karcinom dojke MTS IM nekih citostatika, monoHT. Ova tehnika HT nije izgubila svoju važnost u opredelennyhklinicheskih situacijama u kojima, ako se pokazali općenito više effektivnostipoliHT, to mora biti navedeno posebice razvoj ranim fazama otpora pacijenata na liječenju brojnih tih slučajeva tsitostatikov.V tijekom kemoterapije pojedinih linija u varijacijama prihoditsyaorientirovatsya monoHT pomoću droge da pacijent nije prethodno primio.

Poznatih citostatika 20-25 koji se primjenjuju u obliku priih monoagenta vode s MTS th BC u dostizheniyupolnyh i djelomične remisije (PM) pri frekvenciji od 20% i više.

Koji se koriste u Shemi citostatika CMF (ciklofosfamid, metotreksat, 5-fluorouracil) djelotvorni u 30-35% bolesnika odnakostandartnye načina monoHT ovi lijekovi nisu opravdani, i to tselesoobraznoispolzovanie ternarne kombinacije u kombinaciji skortikosteroidami.

To zahtijeva poseban opcije raspravu metodiknaznacheniya fluorpirimidina. Utvrđeno je da je veći rezultatylecheniya može očekivati ​​pri primjeni prolongirovannoyinfuzii Načini 5-fluorouracil. Slučajevi postizanje PM zbog prolongirovannogovnutrivennogo odredište fluorpirimidina u bolesnika koji demonstrirovaliprogressirovanie bolesti protiv ciklus poliHT skhemeCMF s bolus 5-fluorouracil. Ova tehnika se preporučuje kod mozhetbyt MTS-og raka dojke kao alternativni HTIII-V linije. Utvrđene citostatika koji su preteča (predlijeka) 5-fluorouracila, sa dnevnim izbora u onivosproizvodyat dužeg izlaganja smatra antimetabolita.K To su UFT i kapecitabin.

Varijanta poboljšanja formyhorosho obliku doziranja UFT ftorafura kombinacije lijeka protiv predstavlyayuschiysoboy inertnom tumora ftorafuromv uracil molarnom omjeru 4: 1, pri čemu je 80% aktivnosti fermentadegidropirimidindegidrogenazy razgradnju fluoropirimidini raskhoduetsyana interakciju s uratsilom- to dovodi do povećanih koncentracija tijela i visokog ftorafura protivoopuholevyheffektov frekvencija (raka dojke u 24-40% slučajeva). Postoje dokazi o effektivnostiUFT sa otpornošću na antraciklinski antibiotike u 19-29% bolesnika s rakom dojke MTS njih. Moguće je koristiti dodatni faktor u raka dojke povysheniyaaktivnosti fluorpirimidin, 5-fluorouracila i dodjeljivanje UFTv kombinaciji s kalcijevog folinata (leucovorin). Već prodemonstrirovanavysokaya učinkovitost (od 55% do 100% objektivna stopa odgovora) kombinatsiyvinorelbin + 5-fluorouracil, leukovorin + paklitaksel + UFT + leukovorin, docetaksela + 5-fluorouracila + leukovorina.

Kapecitabin - novi lijek s originalnim mehanizmomdeystviya, temeljeno na konverziju intermedijera metabolitovtsitostatika 5-fluorouracila u tumorskim stanicama da koncentracija obespechivaetvysokuyu fluorpirimidin na lezije. Effektivnostkapetsitabina s MTS raka dojke th je 24-40%. Postoji više dostupnih informacija mogućnost postizanja 20% kod bolesnika koji je otporan PM kantratsiklinovym kao antibiotika, i na taksan, tj monoHTkapetsitabinom može se smatrati jednim od standartnyhprogramm za IV-V linija HT.

Antraciklina antibiotici i doksorubicin epirubitsinpo pokazatelji učinka monoHT raka dojke su lidiruyuschempolozhenii uz taksana i vinorelbin. Kada standartnoymetodike odredište doksorubicin (60-75mg / m²/ 3ned). Cilj reakcije je 40-50% kada liniilecheniya MTS th raka dojke. Kada se koristi epirubicin analogichnyerezultaty postignute u slučaju izbora antibiotika- veće doze 75-100mg / m² čak i 120 mg / m².Ovisno o općem stanju i istodobnoj patologije vozrastabolnyh razmatrao realizacije mogu djelomični odredište antraciklinc (1 / 2-1 / 3 standardna doza tjedno) opredelennymsnizheniem s očekivanim performansama, ali zadržavajući veroyatnostidostizheniya PM. Pokazala veću učinkovitost (50-70%), h aplikacije antracikline u kombinaciji sa sredstvom za alkiliranje, antimetaboliti, vinca alkaloidi, (AC krugova FAC, FEC CAF, CAMFi al.). Razviti programe učinkovitija kemoterapija se temelji na kombinaciji novih klinicheskoyaprobatsii aktivnih u raka dojke citostatika imennos antraciklina. Sa stajališta postizanja protivoopuholevyheffektov u omjeru od jedne doze doksorubicin i epirubitsina1: 1,5-2 antibiotici identične.

Prema njihovoj kemijskoj strukturi i mehanizme za deystviyablizko antraciklini Antracendioni derivata, mitoksantron, što je opsežno proučavana razvoj optimalnog posledovatelnostiprogramm kemoterapiji raka dojke, zbog nedostatka kardiotoksičnost. Nade u prilogu poliHT shemi MMM (mitoksantron + metotreksat + mitomicin C) kada je rezistencija antratsiklinovymantibiotikam nije došlo. S druge strane, ispolzovanieHT raspravlja s mitoksantron kao zamjena citostatika lecheniyaantratsiklinami s kontraindikacijama za posljednje odredište. Dakle, put mora ići pod određenim kliničkim okolnostima, jasno znajući da su sve opcije za zamjenu doksorubicin (epirubicina) pod standardnim shemama poliHT raka dojke na učinkovitost mitoksantron soprovozhdayutsyasnizheniem. Ipak, priprema ne bi isklyuchatsyaiz arsenal koriste citostatici u raka dojke u svjetlu uspješnog korištenja nedavnihsoobscheny svojoj kombinaciji s taksane (66-67% pozitivne učinke).

U inozemstvu istražuje novi citostatik losoksantron derivat antrapirazola. Analogno mitoksantron, lozoksantron ima kardiotoksičnosti, ali ga nadilazi učinkovitosti (cilj učinci HT I-og linija karcinom dojke MTS opisani su u 46-64% slučajeva, a primjenom lijeka u drugoj liniji liječenja bolesnika - u 36-63% slučajeva). Perspektiva proučavanje druge kombinacije lozoksantronas tsitostatikami- kombinaciji s paklitakselom kemoterapijom I liniiokazalos učinkovita u 54% pacijenata.

Najkorišteniji u sadašnjim vremyana različitim stupnjevima liječenju pacijenata s rakom dojke (pomoćnim i neoadyuvantnoyHT kao I-II linija HT MTS njihovi oblici bolesti) taksani, lijekovi s novim mehanizmom djelovanja, ostvarene u stanicama tumora periodformirovaniya vretena djelovanjem na sistemumikrotrubochek. Možete govoriti o određenom natjecanje rak primeneniyapri dojke dvije citostatik taksanom, paklitaksel i docetaksel.

S obzirom na paklitaksela može biti konstatirovanyzakonomernosti naznacheniyapreparata koriste različite tehnike. Najčešće korišteni načini monoHT paklitakselom175-250mg / m² za 3 ili 24 sata svaka 3 tjedna. učinkoviti u liniji HT MTS I th kod 32-62% pacijenata s karcinomom dojke, kada se koristi u linije II-III (nakon CMF kruga i / iliantratsiklinovyh antibiotici) - u 26-33% pacijenata. U poslednihissledovaniyah fazi III ukazuje na učinkovitost paklitakselapri otpornost na antraciklina u 13-20% slučajeva.

Neke klinike radije prolongirovannymmetodikam paklitaksel 96 sati. Prodemonstrirovanavozmozhnost postići PM korištenjem dugo infuziypri nedovoljnog učinka kratkih infuzije paklitaksela (do 28% pozitivnih odgovora). Aktivno raspravlja nova varijanta HT paklitakseloms tjedno injekcije lijeka (obično u dozi od 80-90mg / m²) .Ako niža otrovnost HT aktivni način rada osigurava postupke analogichnuyuobychnym učinkovitost. Preliminarni issledovanieanalogichnoy tehnike HT docetaksel (35 mg / m²) Nije bio uspješan i pokazao je povećanje od nekih vidovtoksichnosti.

Temelju rezultata randomiziranom faze II issledovaniypo instaliran manju efikasnost monoHT paklitaksela (200 mg / m²/ 3 sata / 3 tjedna.) Comparisonwith za doksorubicin u dozi od 75 mg / m²/ 3ned. Objektivnih odgovora, odnosno 25% i 41% pacijenata sosrednim vremena do progresije od 3,9 mjeseci. i 7,5 mjeseci. Kada dozepaklitaksela 175 mg / m²/ 24h / 3 tjedan doksorubicin 60 mg / m²/ 3 ned.vyyavlena isto učinkovitost testirana HT: 33% i 34% objektivan odgovor, medijan vremena do progresije bolesti - 5,9mes. i 6.2 mjeseci. Prema rezultatima iz izravnog liječenja okazalistakzhe sličan monoHT paklitaksel (175 mg / m²/ 3H / 3 tjedna) i standardni poliHT shema CMF :. 30% i 36% u PM medianoydo napredovanje 5,3 mjeseci. i 6.5 mjeseca., ali s višim prodolzhitelnostyuzhizni kada se koristi kao primarni MTS liječenja th RMZhpaklitaksela.

CT tehnika u kliničkom ispitivanju dotsetakselabyli više iste vrste - 75-100mg / m²/ 1H / 3 tjedna. Najviši rezultati u MTS th raka dojke među vsehtsitostatikov opisano upravo monoHT docetaksel - 53-87% obektivnyhotvetov s prosječnim trajanjem od 8,3 mjeseci RM. Pogotovo sleduetpodcherknut visoku vjerojatnost postizanja PM bolesnika s jetre imiporazheniyami MTS - do 60% pune i djelomične regresije. Docetaksel u mnogim zemljama se preporučuje kao terapija II iposleduyuschih linije u slučaju otpora antratsiklinovymantibiotikam. Prema rezultatima multicentričnih studija u podacima kontingentovbolnyh MTS im učestalost raka dojke objektivni učinci rezultat HTdotsetakselom doseže 41% s prosječnim trajanjem od 6mes. Bolesnici koji se podvrgavaju kemoterapiji i ranije, ima veliku effektivnostdotsetaksela (100 mg / m²/ 1 / h 3 tjedna.) U usporedbi s 75 mg / doksorubicin (m²/ 3ned). Odnosno 47% i 32%.

Učinkovitost taksana s MTS rakom dojke ihformah (I linija) prosječno vjeruje da ustupaetdoksorubitsinu 15-20% paklitaksela i docetaksela prelazi 10-15% monoHTantratsiklinovym antibiotik. S točke gledišta mogućih posledovatelnostiprimeneniya citostatika u MTS-om raka dojke može se odnositi na ustanovlennyepolozheniya:

a) pokazao vjerojatnost postizanja h zbog dotsetakselapri otpornost na paklitaksel;
b) antraciklina antibiotici imaju pozitivan učinak u 30% bolesnika s otpornosti na docetakselom (može se raspravljati upravljanje sleduyuschayaposledovatelnost pacijenata: shemu CMF>docetaksel>Doksorubicin);
c) zbog kršenja izmjene vode i zadržavanja tekućine karakteristične docetaksela na njihov MTS upala pluća i ascitesa predpochteniedolzhno danom paklitaksel.

Klinička aprobacija raznoobraznyhvariantov poliHT paklitaksela i postignuća polozhitelnyheffektov u 35-79% slučajeva. S obzirom poliHT dotsetakselomissledovano manje kombinacija, ali s obzirom na objektivne pokazatelje učinaka boleevysokie - od 60% do 85%. PoliHTdotsetaksel + doksorubicin smatra prvi mogućnosti kombinacija kotorayaprevzoshla standardne sheme citostatik lecheniyana antraciklina antibiotici. Treba primijetiti chtokombinatsiya Paclitaxel se razlikuje od doksorubicin kardiotoksičnost (20% pacijenata), u vezi s upotrebom prihoditsyaogranichivat dopuštene ukupne doze doksorubicina kod urovne340-360 mg /² i vozderzhivatsyaot kombiniranjem ove kombinacije s trastuzumab (gumanizirovannymrekombinantnym anti-HER-2 antitijela). Potonji je pokazala da povećava kardiotoksičnosti citostatika. Kao pretendentana kombinaciji s trastuzumab objašnjeno dva-poliHTpaklitaksel + karboplatin koja učinkovitost na liniji I-th HTMTS karcinoma dojke je 53-62%.

Također treba napomenuti novi polusinteticheskiyvinkaalkaloid vinorelbin koji monoHT MTS th BC veću učinkovitost 35-60% bolesnika (s HT-om II i naknadne linije - u 20-31% slučajeva) s prosječnim trajanjem od 5-9 mjeseci RM. Lijek daje rezultate boleevysokie u kombinaciji s drugim citotoksičnim lijekovima. Na etapeprimeneniya antraciklinski antibiotika može dobro rassmatrivatsyasochetanie doksorubicin (epirubicin) sa vinorelbin.

U vezi s razvojem i uvođenjem praktikunovyh učinkovite u raka dojke citotoksičnih lijekova i njihovih kombinacija kao nistranno uvelike komplicira razvoj optimalnogoalgoritma liječenje bolesnika, osobito tijekom metastazirovaniya.Nauchnye rak centri preporučamo korištenje kemoterapije kao dlyaadyuvantnoy i na I fazi liječenja MTS raka dojke najviše effektivnyepreparaty i njihove kombinacije. U našoj zemlji, značajan kontingentybolnyh sa zajedničkim oblicima bolesti i sve eschelechatsya, očito, neće biti tretirani sa sljedećim programima privychnoyposledovatelnostyu HT:

1) CMFP dijagram I kao linija HT;
2) u obliku antraciklinskog antibiotika HT II u skladu razvitiirezistentnosti na sredstva za alkiliranje i u dolaznom krug CMFPantimetabolitam;
3) raspravlja utjelovljenja III HT i naknadne linije više aplikacija vsegos otporom antraciklini pervonachalnotaksanov i koristeći 4 citostatičko korak lecheniyakapetsitabina.

No, u smislu dostupnosti bilo koje izvedbe HTRMZH pohranjene sumnjam najracionalniji taktikivedeniya bolesnika s MTS-E oblicima bolesti. Ne odnoznachnogootveta na pitanje da li se koriste tijekom početnog gubitka MTS goprotsessa najučinkovitije lijekove i njihove kombinacije s dostizheniemposle I linija terapije s izvanredne rezultate i spašavanja skromnymieffektami CT (II i naknadnim linije). U smislu zreniyapovysheniya životni vijek bolesnika s karcinom dojke MTS ih vygodnymmozhet se postupno korištenje postignuća maksimalnovozmozhnyh terapeutske učinke poznatih i novih kemoterapijskih programa (kakskladyvaetsya pacijentima dosljedna, ali ne u isto vrijeme !, recepta hormonalna djelovanje).

Za razliku od prilično jasne preporuke poHT neke tumore na drugim mjestima, na MTS-og pr chastoprihoditsya razgovor "ako" ovisno o prevladavajućim klinicheskoysituatsii u pojedinih pacijenata, i ponovio nekoliko puta "može"Naglašavajući raznolikost alternativa za liječenje bolesnika, od faze II-III linija kemoterapije s obzirom na veliki chislanakoplennyh, ali još nije u potpunosti sistematizirati, klinicheskihdannyh.

Teza da je MTS-D rak dojke je neizlechimymzabolevaniem mora tijekom uzastopnih faza tsitostaticheskogolecheniya zasjenjenim pitanje koje se suočava s liječnikom:"Da li sve učinio za ovog pacijenta, da li primijeniti sve vozmozhnyevarianty učinkovit tretman?" Mnogi pacijenti s kemoterapijom nastoychivomispolzovanii programa N-og izbor novih tehnika primeneniyatsitostatikov moguće provesti poseban tretman V-VI i posleduyuschihliny koji pruža, kao što iskustvo pokazuje, povećanje trajanja kvalitete života.