Veliki Medicinska Enciklopedija IC nevronet. lijekovi

IC Nevronet

URL

pojam "srčani glikozidi" čvrsto ukorijenjeni u medicinskoj terminologiji. To je oko specifičnih kemijskih struktura spojeva sadržanih u nizu biljnih i ima karakterističnu kardiotonik aktivnost. To su složene organske spojeve, kao što su esteri, razdjeljive hidrolizom u šećeri (glucones) i dio (bessaharistuyu aglucone ili Genins). Ova grupa obuhvaća slične strukture i djelovanja lijekova izvedenih semisintetski ili sintetski. Aglikoni su steroidni (tsiklopentapergidrofenantrenovuyu) strukture s različitim ostacima na različitim položajima s jezgre i koji je povezan na poziciji 17 peteročlani mono-nezasićeni laktonskog prstena u većini aktivnih srčanih glikozida. Neki kardijalnih glikozida, izolirani iz morski luk (stsillaren stsillaren B) Helleborus (korelborin) i dr., Umjesto peteročlanog prstena sadrži dvostruku šesteročlani nezasićeni laktonskog prstena. Glikozide s pet eročlani laktonski prsten sadrže cardenolides skupinu člani prsten - skupina bufadienolides. Biljke koje sadrže srčane glikozide uključuju različite vrste digitalis (Digitalis purpurea L., Digitalis Lanata Ehrh. Et al.), Adonis (Adonis Vernalis L. i sur.), Lily (Sonvallaria majalis L,)., Obvoynik (Reriploca graesa L.), različite vrste zheltushnik (Erysimum sanescens Roth., Erusimum cheiranthoides L. i sur.), (strophanthus strophanthus gratus, strophanthus Kombe), oleander (Nerium oleander L.), čemerika (Nelleborus rurrurascens W. K. i) juta dlinnoplodny (Sorshorus olitorius L.), Kharg grm (Gomphocarpus fruticosus A. Br.) i dr. primijenjeni ranije srčani glikozidi iz obvoynika (periplotsin) zheltushnik (erizimin, erizimozid), oleandra (neriolin radikalno rin) Helleborus (korelborin) kendyr Konopleva (tsimarin), juta dlinnoplodnogo (olitorizid, korhorozid) Kharga grm (gomfotin) i konvallotoksin od đurđevak, isključene iz opsega lijekova, jer oni nemaju prednost u odnosu na glavne moderne srčanih glikozida , Posebni kardiotoničkih akcijske glikozidi sadržane u tim biljkama, uglavnom zbog prisutnosti i prirodi dio svoje aglikoni molekule. Neki srčani glikozidi mogu imati isti aglikon, ali ostaci raznih saharov- drugima - sadrže isti šećer, ali različitih aglikony- pojedinačne glikozidi razlikuju, konačno, s druge strane, kao i šećernu jedinku i aglikon. Molekula može biti jedna (konvallotoksin), dvije (strofantin, olitorizid et al.), Tri (digitoksin, digoksin, itd) ili četiri dijela šećer (digilanidy A, B i C). Pri atsetildigitoksina šećera ostataka povezanih na ostatak octene kiseline digilanidov A, B i C, te. ostaci šećera ne posjeduju aktivnost kardiotonik, ali utječe na topivost glikozida, njihova propusnost kroz staničnu membranu, sposobnost da se vežu na proteine ​​plazme i tkiva, kao i toksičnost. Bitni su fizikalno-kemijska svojstva pojedinih glikozida i njihovih farmakokinetičkih parametara. Fizikalno-kemijska svojstva srčanih glikozida su podijeljene u 2 skupine: polarne i nepolarne. Polarna (hidrofilni) glikozidi, koji je glavni zastupnik strofantin (kao i dio Korglikon konvallotoksin), slabo topiv u lipidima, i slabo apsorbira iz probavnog trakta. Dakle, oni se primjenjuju parenteralno (intravenozno). Kada se primjenjuju intravenozno, brzo djelovanje ouabain razvija - 5 - 10 minuta, maksimalni efekt - 25 - LP min. Razdoblje biološki poluživot u plazmi prosjeci 23 sati i sve akcije je prekinuta nakon 23 dana. Polarni glikozidi uglavnom proizlazi bubrege, zbog čega u slučaju povrede bubrega luči funkcija doze (kako bi se izbjeglo kumulacije) treba smanjiti. Nepolarni (lipofilne) glikozida su lako topljive u lipidah- oni se dobro apsorbiraju u tankom crijevu, brzo veže za proteine ​​plazme, prvenstveno albumin. Značajna količina apsorbirane doze u crijevu nepolarnom glikozida ulazi u jetru i izlučuje u žuči, a zatim ponovno apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Glavni predstavnik nepolarne glikozida je digitoksin. Djelovanje digitoksin počinje manifestirati nakon 2 - 4 sata nakon oralnog davanja, dosežući vrhunac nakon 8 -. 12-satni poluživot je prosjek od 5 dana, a efekt potpuno prestaje na 14, 21 dana. Nepolarna glikozidi u maloj mjeri izlučuje u mokraći, oštećena funkcija bubrega izlučivanje funkcija ima mali utjecaj na njihovo izlučivanje. S obzirom na činjenicu da su dobro apsorbira i nisu uništene u probavnom traktu, oni su na snazi ​​kada se uzima oralno. Zbog trajanja akcije, nepolarna glikozidi relativno lako može uzrokovati kumulativni fenomen. Ako su nemogućnost uvođenje ove skupine od glikozida u želucu (npr povraćanje) davati rektalno ponekad (u obliku čepića). Neki glikozidi su posrednik između najviše polarnog (strofantinom) i nepolarnim (digitoksin) glikozida. Tako digoksin dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, veže se relativno malo proteini plazme uglavnom (oko 3O%) izlučuju preko bubrega. Strofantinu Isto tako, ima brzo djelovanje na intravensko vvedenii- svoje djelovanje kad se daje nakon početka 20 30 minuta i uvođenje ne - 5 - 20 minuta. Nakon apsorpcije u krv i srčanih glikozida su fiksne u tkivima, uključujući i srčani mišić. Trajanje djelovanja ovisi o jačini veznog proteina, stopa uništavanja i izlučivanje. Ti faktori određuju sposobnost lijeka da se akumuliraju u tijelu (stupnju akumulacije). Od pripreme digitalis, najviše čvrsto vezani na proteine ​​i ima najviše dugo djelovanje i kumulativni učinak digitoksin, nešto manje izražen, ta svojstva imaju atsetildigitoksina, tselanida, digoksin. Manje vežu za druge proteine ​​će se pojaviti i imaju relativno mali kumulativni učinak strofantin i neke druge glikozide. Odabir načina primjene i lijeka ovisi o indikaciji. U akutnim kardiovaskularni kolaps i nagli dekompenzacija dogodila u drugim slučajevima, kada je potrebno hitno pomoć, mjesto s intravenoznim lijekovima koji omogućuju brz, jak, iako relativno kratko, akcijski (strofantin, Korglikon). U kroničnom zatajenju srca, na temelju trajanja bolesti, kao i za terapiju održavanja, nakon odstranjivanja pojava akutnog kardiovaskularnog zatajenja, srčani glikozidi obično koristi, pod uvjetom da puni učinak kada se daju oralno (digitoksin, digoksin i drugi.). Za liječenje kronične srčane insuficijencije glikozida se koriste u dozama koje pružaju uspostavljanje stabilne terapeutske koncentracije lijeka u krvi. U fazi I liječenja ("zasićenja") Postići naknadu srčane aktivnosti, a u II ("potporni") Srčani glikozidi daju u malim dozama, dovoljno za održavanje postignutog naknadu. Za neke pacijente, "potporni" faza može biti vrlo dug, a ponekad za život. U fazi I daju lijekove: parenteralno (intravenozno) ili oralni, a u II - obično u. Postoje 3 metode digitalizacije: a) brzom digitalizacije, dizajniran za stvaranje "zasićenja", Koncentracija lijeka u prvom 24 -. H P6 to zahtijeva visoke doze lijeka, s obzirom na rizik od predoziranja. Zbog česta pojava toksičnih nuspojava, ova metoda se koristi samo u rijetkim slučajevima (klinički samo) - b) umjereno brzo digitalizacije, uključuje korištenje srednje doze s početka učinka na 2 - 5 - 7 days- lijek propisan frakcijskom postupno branje optimalna za određenog pacijenta u dozu-) metodi sporo digitalizacije u malim dozama. Najčešća metoda digitalizacije umjereno brz tempo. Kada se primjenjuju intravenozno, potreban broj srčanih glikozida otopine obično razrijeđen u 10 - 20 ml 5%, 20% ili 40% -tnom otopinom glukoze i u prisutnosti kontraindikacija za upotrebu glukoze - u istom volumenu izotonične otopine natrijevog klorida. Polako Enter. Za infuzija na kap glikozid otopina razrijedi se u 5% otopina glukoze ili izotonične otopine natrijevog klorida. Pojavit će se djelovanje srčanih glikozida mijenjati sve glavne funkcije srca. Pod utjecajem terapeutske doze srčanih glikozida promatranog: a) smanjuje za jačanje trajanja sistoličkog srca stopama sistole, taj učinak je uglavnom zbog izravnog djelovanja na heart- b) produženje diastoly- srčani ritam je usporen, poboljšava protok krvi u zheludochkam- u vezi s istovremenom jačanje sistolički kontrakcija povećava udarni volumen. Usporavanje stopa je uglavnom zbog povećanja zalutali nervov- centar ton se ne može uočiti nakon atropin. Povećanje vagusa centar ton je odgovor na pobudu vaskularnih refleksne zone pojavljuju u amplifikaciju pulsnog vala kao rezultat djelovanja srčane sistoličkog glikozidov- c) smanjenja razdražljivost srca vodi sustavom usporava vodljivost blok zajedničke grane, produžuje interval između kontrakcija atrija i klijetke (atrioventrikularni vođenje usporavanje ). Glavni terapijski učinak srčanih glikozida očituje se u zatajenja srca. Prouzročio im dobit od infarkta kontrakcija, pomaže izbaciti krv primljeni u komorama srca tijekom dijastole i poboljšanu cirkulaciju. Treba imati na umu da je optimalno djelovanje ovisi o pravilnom odabiru doze. Optimalne doze za poboljšanje energetske bilance miokarda, neadekvatne doze mogu smanjiti. Srčani glikozidi su na snazi ​​za različite vrste zatajenja srca (lijevo i desne klijetke), osobito u zatajenja srca zbog preopterećenja miokarda hipertenzije, bolesti srčanih zalistaka, i aterosklerotske cardiosclerosis. Korištenje srčanih glikozida u početnom ili latentno zatajenja srca nije samo preventivno, ali i terapijske intervencije, s kojom možete ispraviti postojeće funkcionalne poremećaje i spriječiti razvoj otvorenog srca. Zbog djelovanja bradikardične, neki srčani glikozidi su na snazi ​​za fibrilaciju atrija, atrijska lepršanje, paroksizmalne atrijske i AV čvora tahikardije. Međutim, budite svjesni da velike doze srčanih glikozida može uzrokovati supraventrikularne paroksismalne tahikardija s djelomičnim AV bloka, u vezi s kojim se ti lijekovi su opasni da se, ako nije utvrdila uzrok aritmije. Ako ventrikularne tahikardije srčani glikozidi povećati opasnost od ventrikularne fibrilacije. Učinak srčanih glikozida na stalnom krvnog tlaka. Kada stagnacije i smanjuje krvni tlak, povećava uz poboljšanje srčane funkcije, s porastom krvnog tlaka, značajne promjene u svoje vrijednosti obično nije primijetio. Tlak u periferne venske cirkulacije, a poboljšanje se obično smanjuje. trbušni krvne žile se stežu, renalna posude malo šire. Srčani glikozidi povećati ton koronarnih arterija. Ovaj efekt je zbog činjenice da glikozida digitalisa sinergijske ioni kalcija. Stoga, u bolesnika s bolesti koronarnih arterija s aterosklerotskih lezija koronarnih žila tijekom primjene srčanih glikozida može biti pogoršano angine. Pogoršanje pacijenata može se objasniti povećanjem šoka srca i povećane potražnje miokarda kisikom. U posljednjih nekoliko godina, kako bi se spriječilo ove efekte se preporučuje protiv angine pektoris lijekove iz skupine antagonista kalcijevih iona. Diureza pod utjecajem srčanih glikozida usilivaetsya- ova akcija je uglavnom zbog opće poboljšanje cirkulacije krvi. Podaci o učinku na zgrušavanje krvi kontradiktorne, ali to je poželjno u liječenju srčanih glikozida pratiti parametre koagulacije. Srčani glikozidi također imaju učinak na središnji živčani sustav. Priprema Adonis i đurđevak često se koristi zajedno s bromidi i valerijane preparty kao sredstvo za smirivanje i poboljšanje rad srca. U velikim dozama, srčani glikozidi mogu izazvati mučninu i povraćanje koji je zbog izravnog utjecaja na povraćanje centra i područja kemijske osjetljivosti receptora (vidi, emetik), kao i refleksije izazvao (s unutarnje strane) iritirajuće djelovati na sluznicu želuca. Emetik učinak je djelomično posljedica refleksije koji se pojavljuju kada se pobude srčane receptore. U visokim dozama, mogući gubitak apetita, proljev, poremećaji središnjeg živčanog sustava (glavobolja, nesanica, anksioznosti, depresivnih efekti, poremećaji vida). U predoziranja, srčani glikozidi mogu dovesti do naglog bradikardija, ekstrasistola politopne, bigeminy ili trigeminy, usporavanje AV provođenja. Toksične doze mogu izazvati treperenje klijetke i srčani zastoj. U vezi s mogućnošću kumuliranje, toksični učinci mogu u različitim stupnjem pojaviti s produljenom upotrebom srčanih glikozida u normalnim dozama. Opijenost povezana s predoziranjem srčanih glikozida, napraviti pauzu u svojoj prijavi, čije trajanje ovisi o kumulativnim značajkama pripreme koristi i kliničke slike-Dodaci kalija, ako je potrebno, osigurati antiaritmici (Vidi. Difenin). Kalij posebno prikazan, a primjenom srčanih glikozida i diuretici (saluretiki). Kada se primjenjuje u potkožnog masnog tkiva, srčani glikozidi rješenja iritantan. Opći kontraindikacije za upotrebu srčanih glikozida: bradikardija, atrioventrikularni blok različitih stupnjeva, Adams sindrom - Stokes - Morgagni, angine (upotreba angina je moguće samo u prisutnosti zatajenja srca). Oprez je potreban kada infarkt miokarda (prijava je moguća samo s teškim zatajenjem srca infarkt dilatacije) - bez znakova udara ili zatajenja srca, srčani glikozidi kontraindicirana. Biokemijski i fizičko-kemijski elementi djelovanja srčanih glikozida uključuju niz međusobno povezanih postupaka. Male doze povećavaju sadržaj kateholamina u miokardu, poticanje "Na + - K + - pumpa" i imaju pozitivno inotropno djelovanje, što korelira s povećanjem koncentracije kateholamina. Veće doze inhibiraju Na + - K + - ATPaze sarcolemma i "Na + - K + - pumpa", Povećanje intracelularne sadržaj Na + i aktivira sustav za razmjenu transsarkolemmnuyu Na + - Ca-+, što uzrokuje porast prihoda Ca stanica, što doprinosi dalje pozitivni inotropni učinak. Osim toga, pod utjecajem kardiotonični agensi inhibirana aktivnosti enzima fosfodiesteraze (uglavnom fosfodiesteraze III), što dovodi do inhibicije cikličkog AMP (cAMP) propadanja - "sekundarna posrednik"Sudjeluje u opskrbi procesa kontrakcije u stanicama miokarda. Određen značaj utjecaj srčanih glikozida o adenozin receptorima i antagonizam endogenog adenozina negativno inotropno djelovanje (vidi, teofilin). Toksične doze uzrokuju inhibiciju srčanih glikozida "Na + - K + pumpa", Unutarstanicno kalij gubitak, što može dovesti do aritmogeničnih učinke ovih lijekova. U medicinskoj praksi se trenutno upotrebljavaju pojedinačne srčane glikozide (izolirani iz biljaka) i njihove derivate, polusintetičke kao i galenskih pripravaka neogalenic (prašci, infuzije, tinkture, ekstrakti). Budući da su ti lijekovi su moćne tvari, moraju biti standardizirani. U tu svrhu, na fizikalno-kemijskim i biološkim metodama koje uključuju određivanje aktivnosti u pokusima na životinjama (žabe, mačke, golubovi). Prilikom korištenja bioloških metoda aktivnost ocjenjuje se u odnosu na standardne kristalnog lijeka i izražava u jedinicama. Jedan ICE (žaba jedinica djelovanja) odgovara dozi od standardnog lijeka, pozivajući u određenim eksperimentalnim uvjetima, srčanog zastoja u sistole u većini standardnih eksperimentalnih žaba. Pod jedan ili mačka golubova djelovanja uređaja (1 CUD 1 EDG) podrazumijeva standardnu ​​dozu lijeka po 1 kg tjelesne težine, koji uzrokuje u određenim eksperimentalnim uvjetima, srčani zastoj i mačaka golubovi. Imajte na umu da veličina terapijske doze za različite srčanih glikozida ne ovisi samo o njihovu biološku aktivnost, osnovan od strane navedenih metoda, ali i njihovu apsorpciju iz probavnog trakta, stabilnosti u tijelu i sposobnost da kumulitsii sa višekratnu uporabu.