Autoimmunnyi varijanta kroničnim pankreatitisom

UMMARY

U 115 bolesnika s kroničnim pankreatitisom proučavali stanje gumoralnogoimmuniteta strukturni i sekretorne komponente podzheludochnoyzhelezy DNA. Na temelju prisutnosti ili odsutnosti ispitivanih reakcija gumoralnogoimmuniteta na endogene antigene identificirane dvije variantatecheniya kronični pankreatitis te autoimune neimmunnny ima specifičnu genetski, biokemijsku, imunološkim, kliničke razlike.

SAŽETAK

Autoimuna kroničnog pankreatitisa

D.I. Truchan

Video: Neplodnost u muškaraca. Liječenje neplodnosti u muškaraca u polikliniku

Humoralni imuni država strukturnom, sekretorni componentsof gušterače i DNA je ispitana u 115 bolesnika s chronicpancreatitis. 2 vrste: kronični pankreatitis i autoimunih nonimmunewith specifične genetike, biokemijski, imunološki i clinicalsigns su otkrili ovisi o prisutnosti ili odsutnosti ispitivanih humoralimmunity reakcija endogenih antigena.

Uočljivih promjena u stanju humoralne imunosti u hronicheskompankreatite podrazumijevaju njihov učinak na kliničke slike bolesti [1, 7, 6, 3, 4, 10, 11]. VG Bezrukov [1] prepoznaje dva gruppybolnyh kronični pankreatitis: Prvi - bolesnika s chastymiobostreniyami bolesti i dugog trajanja procesa, drugi rijetkih-bolnyes ili lako teče pogoršavanje. Prvi gruppekletochnye i humoralne reakcije zabilježene su češće vyrazhenyi su izraženije u remisiji. U drugoj skupini otmechalasnormalizatsiya imunološke promjene u razdoblju remisije. Na osnovaniidinamiki imunološkog promjena kod pacijenata sa kroničnim pankreatitisom V.G.Bezrukov [1] predlaže se izdvojiti dva oblika kroničnih pankreatita- imunopozitivno (prvi odabrani skupina) i (immunonegativnuyu namjenski drugu skupinu). VM Shadevsky [10], na temelju nalichiyaili odsutnosti imunološkog odgovora na cijeli ekstrakta podzheludochnoyzhelezy (stanični i / ili humoralni) dodjeljuje immunopozitivnyyvariant kronični pankreatitis imunopozitivno reaktsiyamii immunonegativny izvedbe bez immunopolozhitelnyhreaktsy kroničnim pankreatitisom. Između odabrane varijante obilježen imunološke, biokemijski i kliničke razlike [10]. Međutim, immunnyenarusheniya [1,10], uočeni su u imunopozitivno i priimmunonegativnom izvedbama. Tako su jedinice na immunopozitivnyyi opcija immunonegativny su izgrađena na načelima određivanja imunološkog narusheniypo "više - manje" i "često - rijetko", Osim toga, cijela privzyatii ekstrakt gušterače temelj (t.e.tkanevogo pankreasa antigena) nisu zarobljeni immunnyereaktsii s drugim antigenima, otkriveni su u kroničnim pankreatitisom.

Materijali i metode

ispitan 115 pacijenata sa kroničnim pankreatitisom, sredikotoryh su 92 žene i muškarci koji ispitivani 17 sostoyaniegumoralnogo imunitet strukturni (tkivo antigeni podzheludochnoyzhelezy) i sekretorni (inzulinom i tripsin) podzheludochnoyzhelezy dijelovi DNA - jednostruke (o-DNA), denaturirani (d -DNA) nativnog (n-DNA) u pasivni hemaglutinacije reakcije Boydenu.Antitela skupinom specifičnog antigena virusa za COX-ki u opredelyalireaktsii indirektnim hemaglutinacije pomoću komercijalnog eritorcita U goKoksaki - dijagnostika grupe suha, prigotovlennogoNII virusne infekcije (Ekaterinburg). HBsAg je određena metodomnekonkurentnogo imunoradiometrijski test na čvrstoj fazi"in vitro" upotrebljavaju reagensi su postavljene pomoću radionuklidaI-125 (- IRMA HBsAg I-125) proizveden od samonosivog opytnogopredpriyatiya "Radiopreparat" na Institutu za nuklearnu fiziku Uzbekistana akademiinauk. Identifikacija HLA antigena na YM provodilimetodom komplementzavisimoytsitotoksichnosti Zaretskaya [5] .U oslobodilo ploče 28 i 28, I-II Instituta za hematologiju i perelivaniyakrovi (Petrograd) od 116 seruma specifičnih antigena locus dlyavyyavleniya 14 A 18 B C mjesto locus i 5 sistemyHLA. Glavnih klasa imunoglobulina (A, G, M) radijalnom imunodifuzije issledovalismetodom G. Mancini, korištenjem monospetsificheskiesyvorotki imunoglobulinima A, G, M (NIIEM, niži Novgorod) .Tsirkuliruyuschie Imunološki kompleksi su određuje, osnovannymna selektivnog taloženja kompleksa antigen-antitijelo za 3, 75% -tna otopina polietilen glikola, nakon čega slijedi fotometrijskom testu.

Rezultati i rasprava

Antitijela na antigene tkiva pankreasa opredelyalisu 44,8% pacijenata sa kroničnim pankreatitisom, insulinu- do 20,7% tripsina - 32,5% od DNA - 40,9% d-DNA - 28,7%, n -DNK- 20,9%. Primijetili smo da je među pacijentima ispituje hronicheskimpankreatitom nije uvijek identificirati pozitivne immunologicheskiereaktsii. Proučiti karakteristike bolesti prinalichii imunopozitivne reakcija i bez hronicheskimpankreatitom pacijenata bili su podijeljeni u dvije skupine. Prva skupina (imunološki) uključeni pacijenti koji su imali pozitivne reakcije gumoralnogoimmuniteta barem jednom endogeni antigenov.Polozhitelnye ispitanih imunoloških odgovora bile uočene u 72 obsledovannyhbolnyh koji je bio 62,6%. U ovoj grupi antitijela na DNA obnaruzhenyu 47 pacijenata (65.3%), d-DNA - u 33 (45,8%), n-DNA u 24 - (33.3%) na antigene pankreasa tkiva - 52 (72.2%), čime se insulinu- u 24 (33,3%) i tripsin je u 13 od 23 bolesnika s kroničnim pankreatitisom (56,5%). Antitijela na DNA, ako je samo jedna od tri ispolzovannyhantigenov objavljenoj u 54 bolesnika (75,0%). U tom smislu, immunnuyugruppu odabrani pacijenti s kroničnim pankreatitisom treba rassmatrivatkak skupinu bolesnika s autoimuni kronični pankreatitis varijanti reaktsiyamiili kao autoimuni kronični pankreatitis.

U skupini 2 (pre-) sastavljen je 43 pacijenata, koji nije otmechenopolozhitelnyh imunološke reakcije, što je iznosilo 37,4%.

62 žena (86,1%) u bolesnika s jednim autoimuni hronicheskogopankreatita protoka koja je značajno (P < 0,05)больше, чем в группе с неиммунным вариантом течения хроническогопанкреатита - 30 женщин (69,8 %), а мужчин - 10 (13,9%), что достоверноменьше (Р < 0,05), чем в группе с неиммунным вариантом - 13(30,2%). Клиническим проявлениям хронического панкреатита у большинствабольных предшествовали другие заболевания желудочно-кишечноготракта, которые можно рассматривать, как возможный причинный факторпатологии поджелудочной железы. Наиболее часто развитию хроническогопанкреатита предшествовала патология желчевыводящих путей: в 1-йгруппе - в 42,6% случаев и во 2-й - 45,2%. Вместе с тем в группес аутоиммунным вариантом чаще отмечался калькулезный холециститв 27,9% (во 2-й группе - 19,0%), а во 2-й группе чаще отмечалсянекалькулезный холецистит 26,2% (14,7%- в 1-й группе). На второеместо по частоте (23,5%) в 1-й клинической группе вышли панкреатитыневыясненной этиологии. Число больных с панкреатитами неяснойэтиологии во 2-й клинической группе меньше (14,3%). Алкоголь,как возможный этиологический фактор хронического панкреатита,можно рассматривать в 20,9% случаев во 2-й группе, что выше, чемпри аутоиммунном варианте - 9,7%. Достаточно часто в обеих группах(соответственно 20,6% и 14,3%) развитию хронического панкреатитапредшествовал описторхоз, нередко являющийся причиной пораженияподжелудочной железы [3, 4].

Poznato je da patologija gušterače kao klinicheskiizolirovannoe bolesti rjeđi od u sochetanii.Nami pratiti vezu s kombinacijom kronični pankreatitis drugimizabolevaniyami gastrointestinalnog trakta u oba klinički gruppah.V kao komorbiditet ispunjeni kolecistitisa, odnakovo 2 kliničke patologije grupom Utvrđeno je u 67,4% slučajeva, što je značajno (P < 0,05) чаще, чем в 1-й клинической группе- 38,9%. В то же время при аутоиммунном варианте чаще (Р <0,05) - в 18,1% отмечалось сочетание панкреатита с дуоденитом,по сравнению со 2-й группой (2,3%).

U oba kliničkim skupinama napomenuti da razlike u chastoteobostreny bolesti. Autoimuni varijanta hronicheskogopankreatita česte egzacerbacije označena 20,8% slučajeva, u skupini 2 togdakak - 9.3% slučajeva. U isto vrijeme u 2. gruppeu 25,6% obilježila rijetke akutne, dok je u skupini 1 lishu 13,8%. Stoga, kod pacijenata s kroničnim pankreatitisom reakcijama nalichiemautoimmunnyh naznačeno teži tijek bolesti.

Lokalizacija boli u bolesnika s kroničnom pankreatitomotlichalas raznim: znatno češće u bolesnika s autoimunim pankreatitis je uočeno variantehronicheskogo lokalizacija boli "epigastralnoyoblasti i desni gornji kvadrant"I u polju "lijevi i desni gornji kvadrant"A u 2. skupini - "epigastričan + lijeva + desna gornja kvadrant hipohondrija", Između ostalih kliničkih manifestacija pankreatitaobraschaet na umu da se tijekom pogoršanja kroničnog pankreatitapri predimunosnim izvedbi značajno (P < 0,05) чаще отмечаетсярвота (32,6%), чем при аутоиммунном варианте хронического панкреатита- 15,3%. Диспепсические расстройства встречались с одинаковойчастотой в обеих группах.

Kada ultrazvuk pankreasa obraschaetvnimanie da mijenjanje ehostruktury pankreasa II tipachasche javlja u autoimunim izvedbi (odnosno 32,4% i 16,7%), a promjena ehostruktury III tipa češće (P < 0,05)при неиммунном варианте (соответственно: 23,8% и 8,8%).

Usporedbom biokemijskih parametara također otmechenyrazlichiya između varijanti kroničnog pankreatitisa. Urovenamilazy mokraćnog autoimuni ostvarenje je povećana u 47,2% slučajeva, dok se u izvedbi pre-34,9%. Razina tripsina syvorotkekrovi u obje skupine bila je značajno veća nego u kontrolnoj grupi (P < 0,05). Активность трипсина при аутоиммунном варианте составила7,59+/-0,09 ( мкмоль/мин.-мл.) в стадии обострения и 3,42+/-0,05(мкмоль/ мин.-мл.) в стадии ремиссии. При неиммунном вариантесоответственно: 7,19+/-0,06 (мкмоль/мин.-мл.) и 3,04+/-0,03 (мкмоль/мин.-мл.).Следовательно, активность трипсина при аутоиммунном варианте превышалатаковую при неиммунном варианте, как при обострении хроническогопанкреатита, так и в стадии ремиссии.

Autoimuni izvedbi navedeno osnovnyhklassov povišene razine imunoglobulina i cirkulaciji imuno komplekse: lg A (odnosno 1.66 +/- 0.02 +/- 0.02 i 1.62 g / l), 1,11 (lgM +/- 0 , 02i O, 98 +/- 0.01 g / l), IgG (9,20 +/- 0,04 i 8,93 +/- 0,02 g / l), CEC (+/- 170,23 5,24i 4,83 158,44 +/- jedinica).. Autoimuna kronična izvedba pankreatitachasche detektirati HBsAg (16,7% i 7,0%) te su geometrijski povyshensredny titar antitijela na Coxsackie B (1: 1 25,4i: 13.2, respektivno). Indirektni pokazatelj moguće sudjelovanje razvoja autoimunog kroničnog pankreatitisa virusnoyinfektsii izvedbi, detekcija je gotovo jedna trećina pacijenata s antitijelima specifičnim za marker autoimmunnymvariantom postojanih vrelišta virusnoyinfektsii - dvolančanu RNA (31.9%).

Tablica 1
Frekvencija (u%) za određivanje HLA najčešće antigenovsistemy autoimunih i pre-izvedbe hronicheskogopankreatita protoka

Kada se uspoređuju raspodjelu učestalosti antigen HLA ubolnyh s autoimunih i neimunim jedne kontaktne protoka hronicheskogopankreatita (Tabela. 1) koji je u autoimunim pankreatitisa variantehronicheskogo statistički značajno opredelyalsyaantigen HLA B 5 (R < 0,05). Антиген HLA В 5 при хроническомпанкреатите статистически достоверно чаще обнаруживался при наличииантител к тканевому антигену поджелудочной железы и двуспиральнойРНК . При неиммунном варианте статистически достоверно (Р <0,05) чаще определялись антигены HLA В 13 и В 16. Антиген HLAВ 13 при хроническом панкреатите статистически достоверно режеобнаруживался при наличии антител к тканевому антигену поджелудочнойжелезы и к трипсину.

Video: Profesor Fedoseev GB Raznolikost liječenje astme i personaliziranja

Osim toga, često je definirano u izvedbi autoimuni antigenyHLA A1, 10, 7, B B 8 B 35 CW 2. Pacijenti s fenotipa 1 8 HLAA dvostruko češće prepoznaje (14,8% i 7,7%) autoimunom skupina bolnyhhronicheskim pankreatitis jednim toka. AntigenyHLA A1 i B 8 su povezani s poremećajem između T - B - nedostatak očituje zvenyamiimmunnoy sustav prvenstveno trezorske uklanjanje smetnji kao rezultat ovog neadekvatne imunološki odgovor pojačan i stanovitsyaautoimmunnym [5]. HLA 10 chascheobnaruzhivalsya statistički značajna u bolesnika s kroničnim pankreatitisom u prisutnosti antitelk DS-RNA. Antigen HLA Cw 2 statistički značajno više pacijenata s kroničnim pankreatitisom obnaruzhivalsyau kada visoke titrovantitel koksaki-virus skupina B povećane učestalosti HLA opredeleniyaantigena na 35 i 27 za smanjenje antigen povezan [9] u kombinaciji kroničnog pankreatitisa i kolelitijaza objašnjeno povećanu učestalost calculouse kolecistitis gruppebolnyh autoimuni izvedbe u usporedbi s ne-imuni variantomtecheniya kroničnim pankreatitisom.

U kronični pankreatitis, pre-izvedbi osim ukazannyhantigenov HLA B 13 i B 16 A 2u antigena HLA CW 4. smanjene frekvencije određuju antigen HLA Cw A2 i 4otmecheno često kod pacijenata s kroničnim pankreatitisom zdorovymilitsami usporedbi [8]. Zaštitni učinak antigena HLA A2 na hronicheskompankreatite veže na svoju povezanost s normalnom urovnemprekallikreina [2], što indirektno ukazuje na odsutnost aktivatsiikininovoy sustava. Povećana frekvencija A2 plašta CW antigeni i 4 s predimunosnim izvedbi kronični pankreatitis, pozvolyaetpredpolagat da zaštitni učinak antigena HLA Cw4 A2 i može biti povezana s imunološkim statusom rezistentnostik druge antigene utjecaje.

Kada se uspoređuju učestalost distribucije antigena HLA prirazlichnyh ostvarenja kroničnog pankreatitisa i zdorovyhlits smo identificirali nekoliko razlika. Autoimuni izvedba dostovernochasche određene antigene HLA A1 (P< 0,01), А 10 (Р <0,01), В 7 (Р < 0,01), В 8 (Р < 0,01), Cw 1 (Р < 0,001)и реже А 2 (P < 0,05) и Cw 4 (Р < 0,001). Показатели относительногориска при аутоиммунном варианте составили : А 1 - 1,98, А 10 -1,98, В 7 - 1,80, В 8 - 2,85, Cw 1 - 8,64. Значительными [5] являютсяпоказатели относительного риска для антигенов В 8 и Cw 1. Принеиммунном варианте течения хронического панкреатита чаще определялисьантигены HLA А 1 (Р < 0,05), В 27 (Р < 0,01), Cw 1 (Р <0,001) и реже A 2 (Р < 0,05) и В 35 (Р < 0,05). Показателиотносительного риска при неиммунном варианте хронического панкреатитасоставили : А 1 - 1,74, В 27 - 3,7, Cw 1 - 12,8. Значительными[5] являются показатели относительного риска для антигенов В 27и Cw 1.

Stoga, u bolesnika s kroničnim pankreatitisom razlichnymivariantami trendovima statistički značajna razlichiyav antigene učestalost distribucije HLA sustava, što ukazuje naih genetska heterogenost.

Video: Kronična upala krajnika i prijenos faktor. opoziv

Vjerujemo da su imunološke reakcije, treba uputiti na ostvarenje priautoimmunnom patogenetskih mehanizama, osobito s obzirom na njihovu orijentaciju prema strukturnim i izlučivanje žlijezda i komponentovpodzheludochnoy prvenstveno protiv nuklearnih objekata. Dannyymehanizm mogu biti uključeni u kroničnim upalnim protsessana pankreasa pod određenim spetsifichnosteyHLA, univerzalni okidač patologija podzheludochnoyzhelezy - vnutripankreaticheskaya aktiviranje s tripsinom može bytobuslovlen immunopathological reakcije. Antigeni sustav HLAdeterminiruyut imunološke i biokemijski odgovor napovrezhdayuschy faktor [5, 7], i u kroničnim pankreatitisom automatskom munnyemehanizmy uključena regulacija kada peregruzhaetsyageneticheskoy dispozicija tolerancije [11].

zaključak

Video: Part-1. Solodovnikova rješenje. Povijest stvaranja

Dakle, imamo prilikom ispitivanja bolesnika s kroničnim pankreatitomvydeleny dvije varijante bolesti. Između odabrane variantamiimeyutsya neke statistički značajne razlike.

Autoimuni izvedba kronični pankreatitis karakteriziran: 1), što je statistički značajna povećanja u fenotipu bolesnika chastotyopredeleniya sustava antigena HLA A1, 10, B 7, B 8, CW 1 isnizheniem frekvencija antigeni HLA A2 i Cw 4 u usporedbi s zdorovymilitsami i povećana HLA frekvencije antigen 5 dok je smanjenje učestalosti 13 i 16 u usporedbi s pacijentima s neimunim hronicheskogopankreatita izvedbi, 2) prisutnost humoralni imunitet reakcija konstrukcijskih komponenti sekretorni gušterače, 3) u prisutnosti antitelk nativnog DNA i 4) povećava Sadržaj serumskih imunoglobulina, prvenstveno Ig G i M lg, cirkulirajućih imuno komplekse, 5) je teži s učestalijim relapsa, 6) sve vstrechaetsyau žena, 7) su izraženije biokemijske promjene (povyshennymurovnem amilaze u urinu i serumu tripsina) 8) chaschesredi prateće bolesti otkrivenih calculary kolecistitis duodenitis usporedbi s neimunim izvedbi, 9) za lokalizaciju svojstvo bolevogosindroma "epigastričan i pravompodrebere"I u polju "lijevi i desni gornji kvadrant"10) priobostrenii slabije povraćanje, 11) na označenim definirani svyazs virusne infekcije u ultrazvučnoj issledovaniipodzheludochnoy žlijezda često detektira promjene echo strukture tip poII a rjeđe III tipa 12): trećina pacijenata nalaze antitelak marker trajne virusne infekcije - dvolančane RNA su naznačeni povećanje titra antitijela na virus coxsackie B i chastotyobnaruzheniya HBsAg.

Neimunološkog izvedba kronični pankreatitis karakteriziran: 1), što je statistički značajna povećanja u fenotipu bolesnika chastotyopredeleniya antigena sustava HLA A 1, V 27, HV 1 i snizheniemchastoty antigene HLA A2 i B 35 u usporedbi sa zdravim ispitanicima povećanjem HLA antigena frekvencije B 13 i B 16 u redukcija chastotyantigena 5 u odnosu na bolesnike s autoimunim pankreatitisa variantomhronicheskogo, 2) nemaju gumoralnogoimmuniteta reakcije izlučivanje i strukturne komponente podzheludochnoyzhelezy, 3) nedostatak prirodne DNA, 4) manja od ti elym struja, često s povremenim relapsa, 5), je manje izražen biohimicheskimisdvigami i smanjeni sadržaj imunoglobulina u serumu (prvenstveno Ig G i lg M) i kruži imuno komplekse, 6) se često kombinira s kroničnom nisu calculosis kolecistitis vkachestve komorbiditeta, 7) imaju veću vjerojatnost ulogu alkogolyav razvoj kronični pankreatitis, 8) za ublažavanje lokalizaciju u sindromaharakterna "epigastričan + lijeva + desna gornja kvadrant hipohondrija", 9) tijekom pogoršanja često označenog povraćanje, 10) s ultrazvukom promjenama chaschevyyavlyayutsya pankreasa Echo strukture III tipa II, a rjeđe tip 11) ne može se pratiti zbog virusne infekcije: otsutstvuyutantitela na dvolančanu RNA imaju niske titre antitelk virus Coxsackie B i otkrivanje frekvencija HBsAg.

Izolacija autoimuni kronični pankreatitis predpolagaetprimenenie opcija u liječenju bolesnika s imuno-korregiruyuschihsredstv i tretmana.

književnost

1. V. Bezrukov Kliničko-patomehanizam karakteristika hronicheskogopankreatita u aspektu autoimunosti: Dis ... kan-d.med.nauk.- Omsk, 1979. -176 str.
2. Gubergrits NB, Khodakovsky AV Linevsky Y. Immunogeneticheskieaspekty patogeneza, prognoza i liječenje od glavnih oblika hronicheskogopankreatita // Clinical Medicine. -1996. - N7.- s. 26-28.
3. Žukov NA Kronični pankreatitis - znanstveni Problem kafedrygospitalnoy terapija Omsk Država medicinska akademija // Kronični pankreatitis: etiologija. Patogeneza. Klinika. Immunologiya.Diagnostika. Liječenje: Omsk, 1995. c. 4-8.
4. Zhukov NA, Žukov EN, Truhan DI Kronični pankreatitis: put dijagnostiku i liječenje // Top medicina. - 1996.- N3. - S.16-19.
5. Zaretsky YM Klinička Immunogenetics. - M: Medicina, 1983.- 208 str..
6. Linevsky JV, Gubergrits NB, Gubergrits EA Immunologicheskiemehanizmy u razvoju kroničnog pankreatitisa: // 0bzor Sovetskayameditsina. -1991. -N10. c. 33-36.
7. AS Loginov, Tsaregorodtseva TM MM Zotin Sistemai imunosne bolesti probavnih organa. - M. Medicine, 1986. - 256 str.
8. Truhan DI Immunogenetic aspekti kroničnih pankreatitisa // Psihološke i deontoloških aspektima i novih smjerova u gastroenterologii.Poiski. Rješenja. VNOG konferencijske materijale. Svibanj 16-18, 1991, Smolensk, Moskva, 1991. -S.332-334.
9. Truhan DI A.V.Volkovsky. Pankreatitis u bolesnika zhelchnokamennoyboleznyu: antigene HLA sustava i autoimune bolesti // Falk-simpozium- 92. nove pravce u hepatologiju. Sažeci postera dokladov. U St. Petersburgu, 1996. -s.374.
10. VM Shadevsky Varijante imuno odgovora na antigene razlichnyhkomponentov zrnastih struktura gušterače bolnyhhronicheskim pankreatitis i njihovo kliničko značenje: Dis ... kand.med. Znanosti. -Omsk, 1990. -121 str.
11. Schutt C Zastrow R., G. et al Eggers Immunstatus bei patientmit chronischer pankreatitis eine querschnits stude der humoralenund zeilularen immunitut // Allergie und Inimunol. - 1980. - Bd.26.-N 3. -S.22-242.