Onkologiya-

ZG Kadagidze

Rak ruski istraživački centar. NN RAMS, Moskva

izvor RosOncoWeb.Ru

Interakcija tijela i tumora u porastu unatoč imeyuschemusyaimmunnomu odgovor na njega, je jedan od problema modernog immunologiiopuholey. Vrijednost imunološkog odgovora na razvoj tumora i izvestnoiz klasične eksperimentalnog tumora imunologije i issledovaniyampo "imunološki nadzor" (Izraz trenutno predlaže Bernetomi sastoji mnogo širi pojam) atakzhe modernog istraživanja o mehanizmu prirodne protivoopuholevoyrezistentnosti.

Koncept uloge imunoloških mehanizama u zlokachestvennyhnovoobrazovany razvoj je pokrenut u 1909, Ehrlich, a zatim rasshirenamnogimi istraživača. Već 1929. godine, AA Štovatelj vyskazalpredpolozhenie tog razvoja maligne bolesti protekaetna pozadini koja je razvila zbog raznih razloga imunosupresije. Issledovaniyaposlednih godine potvrdio bitan faktor imunosupresija razvoja tumora.

nekoliko klasifikacije razloga narusheniyaimmunologicheskogo odgovor na rastuću tumora su razvijeni objasniti mogući mehanizam rasta u tijelu antigennoyopuholi. Po našem mišljenju, najviše u potpunosti odražavaju mogućih odstupanja immunologicheskogonadzora klasifikaciju predložio Klein (Klein, 1975.)

1) nedostatak prepoznavanja tumora povezana spetsificheskihantigenov;
2) imunološke tolerancije;
3) bijeg iz imunološkog odgovora tumora;
4) domaćin nedostatak imunološki;
5) mehanizmi neispravnosti immunnogootveta efektora.
U 1970-1980 GG. Velika pažnja posvećena je istraživanje i proučavanje organizma immunologicheskoyreaktivnosti razine odnos immunnogootveta s kliničkom tijeku i prognozi bolesti. Poluchennyev to razdoblje, istraživanja su pokazala da je rast najviše zlokachestvennyhnovoobrazovany popraćen promjenama u pokazateljima razlichnyhzvenev imunološki odgovor. Utvrditi narav i intensivnostipovrezhdeniya imunološki sustav trenutno koristi panelmonoklonalnyh antitijela (mAb) za immunokompetentnyhkletok diferencijacijski antigeni i niz testova koji određuju njihova funkcionalna aktivnost.Dovolno dugo glavne promjene koje su dali prioritetnoeznachenie, gledano u poremećajima odnosima immunoregulyatornyhsubpopulyatsy T-limfocita i redukciju u iznosu funktsionalnoyaktivnosti smanjenje prirodnih stanica ubojica.

Nedavno, raka bolnyhosoboe račun za procjenu statusa i imunološki daje aktivaciju obscheleykotsitarnym antigenam.Sredi obscheleykotsitarnyh antigena interesa antigenCD50 (ICAM-3), u superfamiliji imunoglobulina koji ekspressiruetsyana utišane hematopoetske stanice, B-limfociti i T-limfotsitahego ekspresije kao što su povećanje maksimumana dosegne adolescenti i memorijske T-stanice. Interakcija CD50 i LFA-1 je strogoneobhodimym sekundarni signal u aktivaciji T-limfocita i aktivirati trebuetodnovremennoy fosfotirozin fosfataze CD45 i CD50 ekspresija fosfotirozinkinaz.Snizhenie dovodi do poremećaja stanične adhezije imigratsii B-limfocita u limfne čvorove.

Analiza 2 godine preživljavanje u 80 bolesnika s karcinomom želuca vyyavilpolozhitelnuyu povezanosti između razine ekspresije CD50 i prognozomzabolevaniya: pacijenata koji su ostali navysokom razinu ekspresije CD50 bila povoljnija za chemto bolesti u kojima je razina ekspresije bila je niska ili smanjen u protsesselecheniya. Razlika je bila statistički značajna.

Drugi važan pokazatelj je ekspressiyaantigena CD95 (Fas / APO-1). Taj antigen koji posreduje apoptozu otkriveno neovisno dva laboratorija pomoću mAb anti-anti-Fasi APO-1, koji se inducira apoptozu u nekom chelovecheskihkletkah. CD95 antigen je član superporodice faktora nekrozaopuholi, koji također uključuje čimbenik rasta živaca i antigenyCD27, CD40. Sebi antigen CD95 je receptor za Fas-ligand, koji je uključen u superobitelji ligandima. Izražava se nakortikalnyh timocite, limfoblastoidnih staničnih linija, razne aktiviranih T i B-stanice.

Analiza prognostičkog značenja Fas antigena na Eksplozija kletkahkostnogo mozga izvodi u djece sa svim promatranim od 1987 g.Okazalos da, ovisno o ekspresija CD95, jasno razdelyayutsyana dvije podskupine: CD95 + i CD95-. Valja napomenuti chtoCD95 antigen često izražena u pred-pred-B svemu, što se može opisati kao prognostički blagopriyatnyy.V skupini medijan CD95 + 10-godišnje preživljavanje sostavila118,5 mjeseci, a CD95- grupu. - 24 mjeseci. Tako ekspressiyaCD95 na membrani stanica eksplozija je prognostički blagopriyatnympriznakom, povećava kako progresije i ukupno preživljenje, dok odsutnost CD95 antigena na površine blastovpozvolyaet reći lošu prognozu u razvoju bolesti. Analogichnyedannye su dobiveni u bolesnika s mijelodisplastični sindromomi neke čvrste tumore.

Unatoč svim podacima o promjenama u bolesnika imunoloških raka parametrovu, jednog od glavnih tema rasprave voprosovyavlyaetsya ispravno tumačenje uočenih promjena. Poznato je da "Odstupanje od prosječne vrijednosti može svidetelstvovato normalnu reakciju imunološkog sustava na smetnje, tj. normalne funkcije" (Petrov RV). U vezi s etimosoboe pažnju treba posvetiti dinamici studirao pokazateleyimmunnoy sustava, uzimajući u obzir i broj stanica imunološkog sustava i njihovo funkcionalno djelovanje. Očuvanje ili poboljšanje imunoloških parametara otritsatelnoydinamiki ukazuje neobhodimostvozdeystviya na njih kako bi se vratili funkcionalno djelovanje.

Moderna imunoterapija uključuje nekoliko područja u kojima se koriste:

1) imunomodulatori;
2) monoklonskih protutijela i njihovih pripravaka;
3) protiv raka cjepiva.
Aktivno korištenje imunomodulatori počela u 70. HHveka kada se pokazalo da korištenje niza različitih preparatovsposobstvovalo obnove imunoloških pokazatelja. Klinicheskieissledovaniya provedena tijekom posljednjih 5 godina, mi smo otkrili i pozitivne i negativne aspekte ove vrste liječenja: dannymiob uz djelotvornost nekih imunomodulatori je pokazala chtoneadekvatnoe uporabu lijekova pridonijele ubrzanju opuholevogorosta i smrti pacijenta. Trenutno unboundedness reklamnyhkampany dovelo do uporabe lijekova u klinikama bez obladayuschihimmunomoduliruyuschimi nekretnina koje nisu relevantne klinicheskihispytany i dopuštenih za medicinsku uporabu koja osobennoopasno prisutnost raka.

U skladu s postojećim klasifikacijama (AA Yarilin Pinegin BV), sljedeće skupine imunomodulatora:

1) mikrobne lijekovi (natrij nukleinat, ribomunil, imudon itd) .;
2) peptida (T-lijekovi, aktivin Myelopid timogen itd) .;
3) Citokini i njihovih pripravaka (interferoni, interleukini);
4) Sintetičke droge (polioksidony, likopid itd) .;
5) na bazi prirodnih faktora pripravaka (pripravci imunoglobulina, biljni ekstrakti).
Trenutno, više od 40 lijekova s ​​immunomoduliruyuschimisvoystvami, dopušteno aplikacija Rossii je uglavnom citokine timusa pripreme i sintetičke droge. Većina immunomodulyatorovobladaet dobro proučavao mehanizam djelovanja s preimuschestvennymvliyaniem na određeni link imunološkog sustava, iako je, u zavisimostiot različitim uvjetima, lijek se može utjecati i drugieee komponente. Sve to ukazuje na potrebu predvaritelnoyotsenki imunološke parametre sustava u svakoj sluchaes zatim dodjeljuje odgovarajući lijek. U posledniegody proveo velik broj istraživanja na ispolzovaniyuimmunomodulyatorov za korekciju imunoloških parametara ubolnyh prima kemoterapiju. Utvrđeno je da je upotreba etihpreparatov smanjuje toksičnost kemoterapije, smanjenje oporavak vremena leukocita, smanjiti zabolevaemostiot virusnih infekcija, te u nekim slučajevima - prodolzhitelnostiremissii porast.

Posebno mjesto među ispitivanim lijekovima zauzimaju citokine, nedavna istraživanja su pokazala djelotvornost svojih ispolzovaniyapri nekih malignih bolesti, posebno prirake bubrega i malignog melanoma, kao i volosatokletochnomi kronična mijelocitna leukemija. U RCRC klipova provodi lechenie119 pacijenata s metastatskog karcinoma bubrežnih stanica pomoću Roferon A (HuIFNa-2b), kako u monoterapiji i u kombinaciji s 5-ftoruratsilom.Polucheny 12 potpune i djelomične 17 stabilizacije remissiy- boleznisrokom 6 mjeseci ili više ostvaren je u 30 bolesnika (25,2%). Immunologicheskieissledovaniya pokazala da je za ocjenjivanje kliničkog učinka interferonabolshee važan imunološki statusapo početno stanje u odnosu na svoje dinamike tijekom liječenja. Katalizatori su trenutno provode studije sugeriraju da osnovemehanizma antitumorski učinak interferona je njezin utjecaj procesa apoptoze. Podaci dobiveni omogućuju razvoj boleeeffektivnye sklop sekvencijalno korištenje citokina i ihkombinatsy s lijekovima protiv raka.

Na temelju naprijed navedenog, jasno je da je najteže voprosompri proučavati učinkovitost imunomodulatori yavlyaetsyapravilnaya procjenu prikladnosti immunokorregiruyuschegolecheniya svrhu i učinkovitost. Jasno je da progressiruyuschayaopuhol uzrokuju velike promjene u imunološkom odgovoru, s kotorymisamostoyatelno imunološki sustav ne može nositi i uključivanje immunomodulyatorovv kompleks liječenje pacijenata oboljelih od raka je opravdannym.V isto vrijeme, izvedivost immunoreabilitatsionnyh događaja, tj. sprječavanje recidiva i metastaza karcinoma u bolnyhtrebuet jasne opravdanja:

a) pacijent treba identificirati trajne povrede funktsionirovaniyarazlichnyh dijelove imunosnog sustava;
b) korekcija imunološkim poremećajima treba poduzeti s ispolzovaniempreparatov čiji mehanizam djelovanja je dobro poznata, a smjer stimulacije potiskuje razinu imunosnog sustava;
c) liječenje treba provesti pod strogim nadzorom imunološki.