Obstetrics and Gynecology kemoterapije metastatskog karcinoma jajnika

Sistemska terapija lijek neotemlemoysostavnoy dio postupka liječenja za veliku bolshinstvabolnyh boluje od raka jajnika. Praktički samo sluchaevysokodifferentsirovannyh (G1) tumori IA, B faze mogu ogranichitsyatolko operacije, koja pruža 5 letnyuyuvyzhivaemost jednak 90% ili više (tablica 2.). Kada stadiyahs rane znakove visokog rizika od recidiva u 35-60% bolesnika razvije postoperativnog liječenja relapsa. Tako sistemnayalekarstvennaya terapija je indicirana za sve pacijente počevši od IC faze i na visoki rizik od recidiva dolzhnaprovoditsya pomoćne kemoterapije i najranije (IA, B) stadiji bolesti (1,2) .Kriterii ponavljanja procjenu rizika su prikazani u tablici. 1.

sadržaj

Video: liječenje raka jajnika u izraelu
Video: ivf od donora jaja - postupak liječenje neplodnosti
Video: rak vrata maternice - urologija novog stoljeća - prijenos od 6

Tablica 1.
Kriteriji za procjenu rizika od recidiva u bolesnika s rakom jajnika.

Nizak rizik od recidiva	Visoki rizik od recidiva
Stupanj diferencijacije 1 i 2	Stupanj diferencijacije 3
kapsula netaknut	Kapsule su uključeni u proces neoplastičnih
Nedostatak bubrenja vanjske površine jajnika	Prisutnost tumora u vanjskoj površini jajnika
Negativan rezultat citologija u biopsijama od peritoneuma	Pozitivan rezultat citologija u biopsijama od peritoneuma
ascites je odsutan	ascites ima

Video: Liječenje raka jajnika u Izraelu

Ako barem jedan od tih visokog rizika procesa vyshepriznakov treba promatrati kao prognosticheskineblagopriyatny. Osim toga, poznato je da je s nepovoljnim prognozomassotsiiruyutsya seroznog endometrija adenokartsinomy- opuholiimeyut bolju prognozu i mucinozni i jasan stanica zanimayutpromezhutochnoe položaju. Prema tome, pacijenti s IA, B stadiyamipri prisutnosti najmanje jednu karakteristiku nepovoljan prognozapokazano pomoćne kemoterapije.

U praksi, kirurzi rijetko ograničeni tolkooperativnym intervenciju čak i na najranijim fazama i diferencijacije tumora i vysokoystepeni vole "samo u slučaju"provesti preventivnu kemoterapiju, čak i za pacijente s blagopriyatnymprognozom tako često tijekom rada ne proizvodyatsyabiopsiya retroperitonealnog limfni čvor biopsija ne izvodi bryushinyi ispiranje s njom, što sprječava ispravno stadirovat opuholevyyprotsess (3.4).

derivati platine Značenje

Danas oko dva tuceta poznati lijekovi koji su aktivni u raka jajnika. Jedan od najvažnijih effektivnyhtsitostatikov je cisplatin, danas čine osnovu lekarstvennogolecheniya pacijenata s rakom jajnika. Njegova učinkovitost je primerno30% u prethodno neliječenih bolesnika, te u 60-70% bolesnika ne poluchavshihranee kemoterapiju, sa 15-20% od njih može postići polnyhregressy i 5 godina stopa preživljavanja je 16% (7).

Kao pomoćne kemoterapije može bytrekomendovana cisplatin monoterapija (50 mg / m²1 svaka 4 tjedna, 6), koje na upravama nizkodifferentsirovannyhopuholyah rane faze značajno povećava 5 godina bezretsidivnuyuvyzhivaemost u odnosu na skupinu i drugim zapažanjima variantamiadyuvantnogo tretmana (Tablica 2).

Tablica 2.
Rezultati za pomoćne kemoterapije za karcinom jajnika rane faze (25).

	preživljenja bez znakova bolesti bez 5 godina
Nizak rizik od recidiva (n = 92)	90%
Visoki rizik od recidiva (stupanj diferencijacije 3) (n = 84) gledanje Cisplatin 50 mg / m² 1 izolator 4 tjedna 6 tečajevi	58% 76%
Visoki rizik od recidiva (prema drugim kriterijima) (n = 174) 32P intraperitonealno cisplatin 50 mg / m² 1 izolator 4 tjedna 6 tečajevi	61% 84%

U imenovanju platinosoderzhaschihrezhimov kombinaciji volumen kemoterapije u tih bolesnika može bytogranichen 3-4 tečajeva. Stariji bolesnici adyuvantnoyhimioterapii može preporučiti melfalan monoterapijom (0,2 mg / kg / dan 1-5 denv svakih 28 dana, 6 tečajevi) (5).

Standardni kemoterapiju prve linije indukcije (s fazama Ic-IV) se također sad kombinacija platine derivati na temelju njih, koje su znatno poboljšani neposredstvennyei udaljene rezultate liječenja u usporedbi sa besplatinovymirezhimami, osobito kod bolesnika s malom veličinom ostatochnoyopuholi (Tablica 3) (6).

Tablica 3.
Učinkovitost platine i nonplatinum načina himioterapiirasprostranennogo raka jajnika (26,27).

parametri	GOG Studija 22		GOG Studija 47
parametri	L-PAM1	AC2	AC2	RAS3
Broj pacijenata	64	72	120	107
Objektivne učinci (potpuna regresija) + djelomična	37%	49%	48%	76%
potpuna regresija	20%	32%	26%	51%
Kompletan regresija potvrdila morfološki	-	-	3%	12%
Trajanje učinka	8 mjeseci.	10 mjeseci.	9 mjeseci.	15 mjeseci.
srednji ljudski vijek	12 mjeseci.	14 mjeseci.	16 mjeseci.	20 mjeseci.

¹L-PAM - melfalan 0,2 mg / kg / os u denper 1-5- dana svaka 4-6 tjedna, 10 tečajevi;
²AC - 50 mg doksorubicina / m²+ ciklofosfamid 500 mg / m², I / O, svaka 3 tjedna, 8 kursov- ³PAC - cisplatin 50 mg / m² + doxorubicina i ciklofosfamida kod doza analogichnyhrezhimu zvučnika, I / O, svaka 3 tjedna 8 predmeta.

Tako, uključenje platine proizvodnyhv načina indukcijske kemoterapije kod raka jajnika yavlyaetsyasegodnya obvezno. Mi moramo sa žaljenjem da je u Rusiji još uvijek često imenovani nonplatinum kombinatsii.Takoe liječenje ne može se smatrati primjerena!

Značajan nedostatak prvog platine proizvodnogotsisplatina su nefrotoksičnost i neurotoksičnosti i vyrazhennyeemetogennye svojstva. Zajedno sa cisplatinom jednako mozhetispolzovatsya i platinskim derivata druge generacije - karboplatin, koji prevladava u spektru toksičnosti mielosupresije. Ekvivalentnyedozy karboplatin (4: 1 omjer sa cisplatinom) pozvolyayutobespechit približno jednaku djelotvornost s nižom toksičnosti, osim hematologije. Izračun karboplatin doza Calvert s ispolzovaniemformuly (AUC 5-7) osigurava optimalnu sootnoshenieeffektivnosti i toksičnost liječenja (8,9).

Jednako Efikasnost karboplatina i tsisplatinapri liječenje epitelnih tumora je podtverzhdenav nekoliko randomizirana ispitivanja (tab. 4).

Tablica 4.
Usporedba učinkovitosti kombinacije na temelju karboplatinom i tsisplatinau bolesnika s uznapredovalim rakom jajnika.

Istraživanje i način rada	učinci; Nosta	trajanje; život telnost
Alberts (28), 342 pacijenata
Karboplatin 300 mg / m² Ciklofosfamid 600 mg / m² 1 puta u 4 tjedna	Klin. RP1 - 34% Pretvoriti. RP2 - 12%	20 mjeseci.
Cisplatin 100 mg / m² Ciklofosfamid 600 mg / m²	Klin. PR - 27% Pretvoriti. PR - 7%	17 mjeseci.
Deset (29) Bokkel 339 pacijenata
Ciklofosfamid 100 mg / m²per os 14-28 dana Heksametilmelamin 150 mg / m²14-28 dana Doksorubicin 35 mg / m² u / B1 dan Karboplatin 350 mg / m² u / B1 dan	Klin. PR - 24%	107 tjedna.
Ciklofosfamid 100 mg / m²Peroš 14-28 dana Heksametilmelamin 150 mg / m²14-28 dana Doksorubicin 35 mg / m² u / B1 dan Cisplatin 20 mg / m² I / 1-5dni	Klin. PR - 23%	108 tjedna.
Pater (30) 447 pacijenata
Karboplatin 300 mg / m² 1 puta u 4 tjedna Ciklofosfamid 600 mg / m² 1 puta u 4 tjedna	Pretvoriti. PR - 13%	24 mjeseci.
Cisplatin 75 mg / m² 1 izolator 4 tjedna Ciklofosfamid 600 mg / m² 1 puta u 4 tjedna	Pretvoriti. PR - 18%	23 mjeseci.
Edinondson (31), 103 pacijenata
Karboplatin 150 mg / m² 1 puta u 4 tjedna Ciklofosfamid 1000 mg / m² 1 puta u 4 tjedna	-	20 mjeseci.
Cisplatin 60 mg / m² 1 izolator 4 tjedna Ciklofosfamid 1000 mg / m² 1 puta u 4 tjedna	-	27 mjeseci.

¹klin.PR - klinički polnayaregressiya
²morf.PR - morfološki polnayaregressiya

Danas tijekom indukcije himioterapiipredpochtenie još uvijek daje u kombinaciji modu. Klassicheskimiskhemami smatraju prvom linije Cp (cisplatin, ciklofosfamid 75/750 mg / m²) I SS (Ciklofosfamid + Karboplatin AUC = 5/750 mg / m²). značenje doksorubicin

Kada indukcija kemoterapija, naryadus dvokomponentnih kombinacije SR i SS danas ispolzuetsyai kombinaciju ASD, koja uključuje doksorubicin. To preparatbyl glavnu komponentu "doplatinovyh" načina. Znacheniedoksorubitsina u liječenju raka jajnika ne može se smatrati okonchatelnoopredelennym danas. S jedne strane, u randomiziranoj issledovaniiGOG 52 uključuje 349 pacijenata nisu otkrili nikakvu preimuschestvkombinatsii PAC usporedbi s CP (Tablica 5)..

Tablica 5.
Učinkovitost kombinacije CP i CAP u bolesnika s stadij III rak yaichnikas minimum prisutnosti bolesti, (27).

pokazatelji	PAC1	CP2
Broj pacijenata	173	176
rani recidiva	19	30
morfološka PR	45 (26%)	42 (24%)

¹PAC: Cisplatin 50 mg / m² + doksorubicin 50 mg / m² + ciklofosfamid 500 mg / m²I / 1 svaka 3 tjedna 8 tečajevi;
²CP: Cisplatin 50 mg / m² + ciklofosfamid 1000 mg / m² I / 1 svaka 3 tjedna 8 tečajevi.

S druge strane, meta-analiza studije koje uključuju chetyrehrandomizirovannyh ukupno 1194bolnyh pokazala da dodatak platine na doksorubicina proizvodnomui alkiliranje rezultate sredstvo značajno poboljšanje pokazateleyvyzhivaemosti (13). Viši intenzitet doza lecheniyapri kombinacije imenovanje PAC u tri analiziranih issledovaniyne dopustiti nedvosmislene zaključke i preporučiti doksorubitsinv kao obvezni sastavni dio indukcijskih shema himioterapii.V s obzirom na visoki rizik od razvoja simptoma kardiotoksichnostipreparat ne bi trebao biti korišten u starijih bolesnika, kao i upatsientok s istodobnim srčanim patologije ( 24).

značenje taksane

Govoreći o tretmanu lijekovima raka jajnika, nelzyane istaknuti neke od novih lijekova, uključujući i naširoko koristi i naiboleeizuchennymi su taksani, posebice paklitaksel (Taxol). Lijek je pokazao visoku protivoopuholevuyuaktivnost u bolesnika s recidivirajućim ili nisu tretirane raneebolnyh. Prema istraživanju GOG 111 i europska kanadskogoissledovaniya zamjena ciklofosfamid paklitaksel u kombinatsiis cisplatina rezultiralo povećanjem učestalosti objektivnog odgovora, elongacije PFS i OS (Tab. 6).

Tablica 6.
Učinkovitost paklitaksela i kombinacije sa svojim sudjelovanjem na rakeyaichnikov.

istraživanje	Broj pacijenata	učinci; Nosta	Vrijeme je za prog.	Cont. život
GOG-111 (14)

Nešto neočekivano su rezultati issledovaniyaGOG-132, naznačen time, da se cisplatin monoterapija effektivnostikombinatsii nisu inferiorni cisplatina i paklitaksel (Tablica 6). Možda svyazanos metodološke značajke analize rezultata.

Međutim, danas, kombinacija "cisplatin plus paklitaksel"(75/175 mg / m²), Uz rezhimamiSR, PAC i SS, prepoznata kao standard za induktsionnoyhimioterapii raka jajnika i njegovu uporabu ogranichivaetsyalish visoke cijene liječenja u Rusiji.

Drugi derivat taksana - docetaksel (Taxotere), - ima aktivnost u karcinom jajnika. Posebno, kombinacije s effektivnostv derivati platine vrijeme induktsionnoyterapii je 74-84% (17,18). Zabilježeno je da je kombinacija docetakselom svklyucheniem imaju manje neurotoksičnosti. Vmestes u komparativne studije koje se odnose preimuschestvtogo derivata taksana od raka jajnika nisu provedena, a sada lijek izbora je paklitaksel.

Doza intenzitet i trajanje liječenja

Važan čimbenik u uspjehu liječenja, uz kombinaciju pravilnymvyborom droga, je pridržavanje intensivnostihimioterapii. Neopravdanog smanjenja broja predmeta i / ili dozhimiopreparatov i povećava intervale između tečajevi neminuemovedet rezultata pogoršanje tretmana.

Retrospektivna analiza brojnih studija pokazala je da s povećanjem doze citostatika u režimima himioterapiiili doza kombinaciji s cisplatinom monoterapijom neposredstvennyei poboljšanje dugoročne rezultate. Međutim, to vrijedi i za zakonomernostbyla rasporedima doziranja od 6 do 12 mg /²/ned.ili 36 mg / m² svaka 3 tjedna, što je znatno manje u odnosu na dozu u klinici traditsionnoispolzuemye (50-100 mg /² svaka 3 tjedna). Daljnje proučavanje toga voprosapokazalo da je korelacija "učinkovitosti doze" Postoji u ot15 do 25 mg /²/ Tjedan. (Ili od 45do 75 mg / m² 1 svaka 3 tjedna), i daljnju eskalaciju doze nesvodiv za poboljšanje ishoda liječenja (19,20).

Nastale su uzorci potvrdili rezultatamirandomizirovannyh Goga studija. U jednom od njih 458 patsientokbyli slučajnosti primaju bilo intenzivnu (tsisplatin100 mg / m² ciklofosfamid i 1000 mg / m² 1. jednom svaka 3 tjedna 4 slijeda), ili malim dozyetih istih lijekova (cisplatin 50 mg / m²te ciklofosfamid 500 mg / m² kazhdye3 tjedan, ukupno 8 predmeta). Tako, ukupna doza preparatovv obje skupine su slične, ali njihov intenzitet vvedeniyasootnosilas kao 2: 1. visoke doze sveukupne učinkovitosti liječenja Grupe nizkihi su redom 65% i 59%, učestalost klinicheskihpolnyh Regresija - 26% i 27% (razlika nije statistički značajna) nije otkrila kako je razlika u trajanju bezretsidivnogointervala i ukupno preživljavanje (32).

U drugom istraživanju je provedena sravneniedvuh režimi doziranja cisplatin: 50 mg / m²/ned.v 9 tjedana i 75 mg /²1 svaka 3 tjedna kroz 6 ciklusa. Tako, ukupna dozapreparata je sličan i iznosila je 450 mg / m²u obje skupine, ali uz uvođenje tjednog doze intensivnostbyla gore. Analiza rezultata liječenja pokazala značajnu učinkovitost razlichiyv, uključujući postići morfološke polnyhregressy učestalost i trajanje bez recidiva periodai na ukupno preživljenje (33).

Što se tiče visoke doze kemoterapije s podderzhkoystvolovymi stanica, to je još uvijek nema konačni podaci otselesoobraznosti koristiti ovu metodu kada rasprostranennomrake jajnika.

Pridržavanje optimalnom učestalosti liječenja yavlyaetsyavazhnoy dijela odgovarajuće terapije. Kao što je već spomenuto, interval između tečajeva je obično tri ili manje - četiri tjedna. Povećana raspon može dolzhnoproizvoditsya u skladu s jasnim medicinska pokazaniyami.Naibolee čest uzrok povećanja jaza između tečajeva yavlyayutsyapriznaki toksičnost, uglavnom - preostalo vrijeme nachalaocherednogo ciklus neutropeniju i / ili trombocitopeniju, više harakternodlya kombinaciju s karboplatinom. Će se podsjetiti chtoabsolyutnoe neutrofila broj od 1,5 x 109 / L i trombocita jednak 100 x 109 / L je dovoljna za liječenje ocherednogokursa.

Kao i za smanjenjem doze, kada ove mjere ispolzovaniistandartnyh načina obično nisu potrebni za isklyucheniemsereznoy hematološke toksičnosti (neutropenija i / ili trombotsitopeniyaIII-IV s.), Komplicirano temperaturom i / ili hemoragijski sindrom koji se često uočava pri korištenju doza karboplatina AUC = 6,5-7.Yavleniya nefrotoksičnost i neurotoksičnosti se obično ne doći vyrazhennoystepeni ne zahtijevaju prilagodbe doze.

Problem optimalnog intenziteta doze pereklikaetsyai pitanje racionalnog trajanja optimalnyhsrokah liječenja i inicijacije kemoterapije nakon citoreduktivni operacije. Sleduetsrazu reći da je danas po ovom pitanju ne postoji niti jedan mneniya.Schitaetsya da je minimalni iznos tretman je dovoljan da eliminatsiichuvstvitelnogo tumora klon je 6 tečajeva. Tipično, od četvrtog tijekom kemoterapije može postići maksimum protivoopuholevogoeffekta, uključujući i normalizaciju CA-125, nakon čega konsolidirajući provodyatsya2 petlje (5, 24).

Uz to, prema retrospektivnogoanaliza, više tretman predviđen bolje preživljavanje: životni vijek bio 30 i 15 mjeseci. provedenii12 kemoterapijom i 6, odnosno (21). Međutim, do sada nije potvrđeno modernim etidannye randomiziranih pokusa.

Što god to bilo, u svakom sluchaetrebuetsya individualnog pristupa. Na primjer, ako se terapijski effektnarastaet od naravno, naravno, potpuna regresija sa ca125 normalizatsieymarkera na drugom ciklusu nije postignut, volumen lecheniyamozhet se proširiti do 8 i čak 10 tretmana s usloviipriemlemoy toksičnosti. Isto tako, ako je terapijski učinak otsenivaetsyatolko kao stabilizacije, a potom povećanje volumena liječenje preko 6kursov nepraktično jer vodi isključivo usileniyutoksichnosti. U tom slučaju, liječenje treba prekinuti sve dok poyavleniyapriznakov progresije ili odmah ići na drugi liniihimioterapii.

Monochemotherapy ili kemoterapiju?

Danas tijekom indukcije himioterapiipredpochtenie još uvijek daje u kombinaciji modu. Godine 1991.. na temelju podataka iz randomiziranih studija AdvancedOvarian Rak Trialists Grupa je sklopila prednost pred monoterapija tsisplatinav kombinaciji s istim dozama (34). To soglasuetsyai s našim idejama o raka kao heterogenog sustava koji je različiti klonovi mogu biti osjetljivi na različite citostatike.

Međutim, ukoliko se pretpostavi da je tumor više chuvstvitelnak svaka pojedina komponenta iz kombinacije, npr platinovomuproizvodnomu, postaje očito da su drugi lijekovi vsilu zbrajanjem nuspojave bi tretman više smanjiti sila otrovni dozu najviše aktivne komponente. U posledniegody ova pretpostavka je potvrđena od strane nekih sravnitelnyhissledovaniyah u kojoj monoterapija proizvodnyhplatiny, ako oni ne daju bolje rezultate liječenja, obično ne zaostaje kombinacije citostatika, obladayav većini slučajeva, bolje podnošljivosti. Već smo upominaliissledovanie GOG-132, u kojoj je cisplatin monoterapija doze100 mg / m² ne zaostaje za effektivnostikombinatsii "paklitaksel i cisplatin" 135/75 mg / m². Ikonu-randomizirano istraživanje sa 2 pacijenta uchastiem1536 učinka u usporedbi sa monoterapijom karboplatin (AUC 5 ili više) i PAC način (50/50/500 mg / m²): Vrijeme do progresije (15,5 i 17,0 mjeseci, odnosno) iprodolzhitelnost života (33 mjeseci u obje skupine) suschestvennone različite (10) ... Studija kombinaciji GIGOG rezhimySR i PAC iako je pokazao znatno bolje neposredstvennyerezultaty, razlike u postotku preživljavanja nisu postigli statisticheskoydostovernosti (tab. 7) /

Tablica 7.
Usporedba učinkovitosti i CP RAS i cisplatin monoterapije (35).

režim	Broj pacijenata	Potpuna regresija (%)	Sveukupni učinak; NOSTA (%)	preživljavanje 5 godina; emost (%)
cisplatin	173	17% *	67% *	16%
CP	181	28% *	76% *	21%
PAC	175	30% *	87% *	29%

* Statistički značajna razlika

Video: IVF od donora jaja - postupak liječenje neplodnosti

Razlike u intenzitetu doze otdelnyhpreparatov uprave u tim istraživanjima ne dopuštaju da okonchatelnyyvyvod na mono.

Stoga, za indukcijske kemoterapije u rakeyaichnikov sljedećim načinima rada može se preporučiti danas:

Cisplatin + Ciklofosfamid 75/750 mg / m²1 svaka 3 tjedna;
ciklofosfamid + Karboplatin (AUC-5) / 750 mg / m²1 svaka 3 tjedna;
tsislofosfan + doksorubicin + cisplatin 500/50/50 mg / m² 1 svaka 3 tjedna;
cisplatin plus paklitaksel 75/175 mg / m²1 svaka 3 tjedna;

u nekim kliničkim situacijama takzhemonorezhimy mogu se koristiti:

karboplatin (AUC 5-7) 1 svaka 3 tjedna;
cisplatin 100 mg / m² 1 izolator tri tjedna ili 50 mg / m² tjedno.

Ispravan izbor režima liječenja i soblyudenieosnovnyh načelima kemoterapije danas omogućuju dostichobektivnyh antitumorsko djelovanje u 70-80% bolesnika s sredneyprodolzhitelnostyu remisiji 12 mjeseci.

reference:

1. Young RC, Wiaton LA, Elleaberg SS, et al. NEJM 322: 1021,1990.

Video: rak vrata maternice - Urologija novog stoljeća - prijenos od 6

2. Trimbos JB, Schueler JA, van der Burg M, et al. Rak 67: 597, 1991.

3. Munoz KA, Harlan IC, Trimble EL. Zbornik ASCO 15: 279, 1996.

4. Petignat P, D Vajda, Joris F, R. Obrist Proc ASCO 17: 354a., 1998

5. Tjulandin SA Rak jajnika. M:., 1996 63,

6. Neijt JP. ASCO Educational Book 1994, str 214-220.

7. Gruppo Interegionale Cooperativo Oncologico Ginecologia. Lancet, 1987, 2: 323-359.

8. Alberts DS, Green, S Hannigan EV, et al. J Clin Oncol, 1992,10: 716-720.

9. Swenerton K, Jeffrey J Stuart G, et al. J Clin Oncol, 1992,10: 718-722.

10. ikonu suradnici. The Lancet, 1998- 352: 1571-1576.

11. Muggia FM, BRALY PS, Brady MF. Zbornik ASCO, 1997 16: abstr.1257.

12. covjek Bolivija G, G Favalli, Danesees S, et al. J Clin Oncol, 1997-1915: 1938-1944.

13. A`Hern RP Gore ME. J Clin Oncol, 1995- 13: 726-732.

14. McGuire WP, Hoskins WJ, Brady MF, et al. NEJM, 1996- 334: 1-6.

15. Piccart M, K Bertelsen Stuart G, et al. Proc. ASCO, 1997-1916: abstr.1258.

16. Stuart G, K Bertelsen, Mangioni C, et al. Proc. ASCO, 1998-1917: ChemAbstr. 1394.

17. Gorbounova V, Khokhlova S, Orel N, et al. Zbornik ASCO, 2000 ChemAbstr. 1536.

18. Kennedy AW, Markman M, Webster KD, et al. Zbornik ASCO, 2000, ChemAbstr. 1563.

19. Levin L, Hryniuk W. J Clin Oncol 5: 756, 1987.

20. Levin L, Simon R, Hryniuk W, et al. J Natl Cancer Inst 85: 1732,. 1993

21. Gershenson DM, Mitchell MF, Atkinson N. Gynecol Oncol, 1992-1947: 7-13.

22. Tjulandin SA zbornik "Moderna terapija lijekovima tumora tendentsiirazvitiya", Moskva, 1997, 66-70.

23. Vermorken J. Zbornik radova Drugog Godišnja konferencija "Sovremennyetendentsii terapije lijekovima tumora"Moskva, 1998,85-88.

24. Tjulandin SA Pitanja onkologiju, 1999, 4, 16-20.

25. covjek Bolivija G, N Colombo, Favalli G, et al. Zbornik ASCO, 1992.-11: 225.

26. Omura G, J Blagoslov, Ehrlich C, et al. Rak, 1986- 57: 1725-1730.

27. Omura GA, Bundy BA, Berek JS i sur. J Clin Oncol 1989- 7: 457-465.

28. Alberts DS, Green, SJ Hannigan EV, et al. J Clin Oncol 1992-1910: 706-717.

29. Deset Bokkel Huinick WW, van der Burg MEL, van Oosterom AT, et al. Rev Cancer Treat 1988- 15 (Suppl B): 9-15.

30. Pater J. Proc ASCO 1990. 9: 155.

31. Edmondson JH, McCormack GM Wieand HS i sur. J Natl Cancer Inst 1989- 81: 1500-1504.

32. McGuire WP, Hoskins WJ, Brady MF, et al. Zbornik ASCO, 1992-1911: 226.

33. Colombo N, Pitelli M, Parma G, et al. Zbornik ASCO, 1993- 12: 255.

34. Oxford udžbenik onkologije. Ed. M., Peckham HM Pinedoand U. Veronesi. 1995, sv. 2, 1293-1308.

35. Gruppo Interegionale Cooperativo Oncologico Ginecologia.Lancet, 1987- 2: 353-9.

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan