Ginekologiju i porodništvo klinički i genetski aspekti raka jajnika

Maligni tumori jajnika odlikom teškim kliničkim tijekom i visoka smrtnost yavlyayutsyaodnoy veliki zdravstveni problemi gotovo sve stranmira. Do danas, mnogo je učinjeno kako bi se razumjeti problem cjelinu, je nakupila ogromnu narudžbu materijala i obobscheniekotorogo nam konačno omogućiti da odgovori na mnoga pitanja vezana za etiologiji i patogenezi karcinoma ove lokalizacije.

Video: vrata maternice Patologija

Općenito je prihvaćeno da se u većini slučajeva Zloćudne novotvorine proizlaze iz izloženosti vneshneysredy faktora, identifikacija koja ostaje pritiskom izazov peredsovremennoy lijek. Međutim, brzi razvoj biološke naukv u posljednjem desetljeću, a osobito intenzivno istraživanje na probni-teorijski onkologiji blestyaschieuspehi uključio u poznavanju genetskih čimbenika koji sudjeluju u proiskhozhdeniineoplazii kod ljudi. Trenutno, nema sumnje da su temelj malignih bolesti (uključujući rakayaichnikov) oštećen genetski aparat seks (germinalnog) i somatske stanice, što stanice su osjetljive na vozdeystviyuvneshnesredovyh kancerogene čimbenike koji bi mogli pokrenuti protsessmalignizatsii.

Razvoj prikaza genetskog mehanizmahkantserogeneza prvenstveno pripisati otkriće kletochnyhgenov, strukturne funkcionalne promjene koje dovode knarusheniyu regulaciju stanica i, konačno, da transformatsiikletki i progresiju tumora. Određivanje uloga u ovom protsesseprinadlezhit onkogena, tumor supresorskih gena i mutatorskima. U nekim zavisimostiot aktivacije i inaktivacije drugih gena su slomljena razlichnyezvenya proliferaciju Unified reguliranju stanične koji u konačnici dovodi do jedinstvenog rezultata - nekontroliruemomudeleniyu, pretvoriti u maligne stanice. U zavisimostiot na ono što se dogodilo izvorni mutacije stanica - polovoyili somatske raka mogu biti nasljedne i ne-nasljednih.

Unatoč činjenici da su istraživanja na problemeraka jajnika zauzimaju vodeću poziciju u onkologiji, etiologicheskiefaktory i specifične patogenetskih mehanizama za to ne zabolevaniyaostayutsya u potpunosti razumio. Nedavno je odluka etihzadach uglavnom zbog medicinskih i genetskih istraživanja usmjerenih na proučavanje uloge genetičke razvoja predraspolozhennostik raka jajnika, njihove genetske heterogenosti i vyyavleniyalits među rodbinom s potencijalno visokim rizikom obliku zaboletetoy raka. Sve to potvrđuje potrebu provedeniyadalneyshego proučavajući genetske osnove raka jajnika, kotoroepozvolit realan pristup ranoj dijagnostici, prevenciji i patogeneticheskiobosnovannoy tretman aktivnosti.

cilj: nasledstvennyhfaktorov definicija značaj u razvoju raka jajnika, koji uključuje proučavanje njihovih geneticheskoygeterogennosti i razvoj metodologije za predviđanje razvitiyaraka među rođaka bolesnika.

Materijali i metode: Objekt izucheniyayavilis 140 obitelji opterećene raka ženskog reproduktivnoysistemy, a oko 2.000 članova obitelji prvog stupnja s posleduyuschimanalizom njihove kliničke-genealoški, stanovništvo i molekulyarnyhissledovany. Rezultati su pokazali da je pronađena učestalost rakayaichnikov (OC) među različitim skupinama prvim klikom stepenirodstva u cjelini biti 5,6%, odnosno učestalost sredirodstvennikov jajnika prelazi Populjatsionno 3-4 puta da je već svidetelstvovaloob uključenost genetskih čimbenika u razvoju određene doliopuholey jajnika , segregacija analize bolesti provedena je kako bi se studija nasledovaniyaRYa zakone. Rezultatyetogo analiza pokazala je da model može biti monogenskih prinyatalish za male skupine tzv "multipleks obitelji".Ako obzirom nasljedstvo od raka jajnika u multifaktorialnoymodeli doprinosa genetskih čimbenika u razvoju ovog zabolevaniyasostavil 54%, odnosno doprinos egzogenih čimbenika sostavil46%, što, s jedne strane, u skladu s konceptom slozhnomvzaimodeystvii nasljednih i okolišnih čimbenika u razvitiizabolevaniya, s druge strane, govori o heterogenosti raka jajnika ,

Ovisno o prirodi i akumulacija OC drugihopuholey bolesti u obitelji podijeljeni u 3 skupine:

1) obitelji s akumulacijom samo OC (organ-OC);
2) obitelji s nakupljanje OC opuholyamiorganov povezan s drugim ženskog reproduktivnog sustava (karcinom dojke (BC), karcinom endometrija (RE);
3) u kojoj je obitelj OC je komponenta raka obitelji sindroma (sindrom Lynch II).

Analiza kliničkih podataka za sve genealoške trehgrupp dopušteno razvijati kriterije za identifikaciju nasledstvennyhform jajnika i drugim tumorima ženskog reproduktivnog sustava. Do nimotnosyatsya:

1) u prisutnosti 2 ili više rođaka u prvi stupanj obitelji (majka-kćeri sestra sestra) koji su zahvaćeni sa karcinom jajnika i / ili dojke zhelezyi / ili endometrija;
2) je udio u ukupnom broju pogođenih članova obitelji (žene) u dobi od 35 godina i stariji je 33-50%;
3) prisutnost obitelji osoba oboljelih od raka u dobi od 20-49 godina (srednja dob oboljelih - 43,0 + 2,3 godina);
4) prisutnost u obitelji jednog ili više pogođenih prvenstveno mnozhestvennymiopuholyami različitim anatomskim lokacijama, uključujući rak organovreproduktivnoy sustava.

Svaki od ovih kriterija je pokazaniemdlya liječenje u profil obiteljskog genetičkog savjetovanja.

Video: jajnika rezerve jajnika. Što je to i kako ga definirati?

Od posebnog interesa su obitelj s nakopleniemraznyh tumorima ženskog reproduktivnog sustava. Kao rezultat takvih geneticheskogoanaliza rodovnicama smo pokazali veliku obitelj nakupljanje raka jajnika i raka dojke geneticheskayaobuslovlennost. To osobennostvyrazhalas dostupan visoki koeficijent genetski korrelyatsiimezhdu ove bolesti (r = 0,72, odnosno 72% od ukupnog broja gena formiruyuschihpredraspolozhennost ovih oblika tumora). Tu je razlog da vjeruju da je osnova tih udruga su zajedničke genetske faktorypodverzhennosti ili usko povezani geni, rezultat zajedničkog prijenosa kotorogoyavlyaetsya gena odgovornih za razvoj raka jajnika i raka dojke. Ova pretpostavka je dodatno podržan od issledovaniyamina molekularnoj razini.

Jedan od značajnih napredaka u izucheniyanasledstvennyh oblika raka dojke i raka jajnika, te je otkriće gena BRCA1 iBRCA2, zametnu mutacija u jednom alela koji daje razvoj vysokiyrisk od raka jajnika i dojke. BRCA1 gen je mapiran na kromosomu pleche17 dugo, a 1994. je gen izoliran ispolzovaniempozitsionnogo kloniranja. Daljnji rad s tog gena pokazala su da BRCA1 mutacija ima u obiteljima s početkom nastupa zabolevaniyaRYa i / ili rak dojke. BRCA1 se izražava u mnogim tkivima, vklyuchayayaichniki i mliječnih žlijezda. Kodira protein koji se sastoji od 1863aminokislot. Ovaj protein sadrži aminoterminalnoyoblasti cink prst domene. BRCA1 Dužina mRNA je 78 kV. Hromosomy17q21 dio gdje je BRCA gena se često izbrisati raka dojke iRYa. Brisanje se može biti i somatski i zametnu, što u konačnici dovodi do razvoja odnosno nenasledstvennyhi nasljednih oblika raka dojke i raka jajnika. Drugi gen BRCA2 je mapiranje kromosomu 13 (13q12-13) i klonirana na isti 1994. Etoogromny gen kodira protein koji se sastoji od 3418 aminokislot.S molekulske genetskog stajališta funkcije iBRCA2 BRCA1 gena (posebno BRCA2) još uvijek nije u potpunosti razjašnjen. Međutim mnogieschitayut da su ti geni recesivna supresorski geni za smanjivanje stanične proliferacije. Inaktivatsiyaoboih aleli vodi maligno kletki.V Trenutno identificirali više od 300 mutacije razlichnyhtipov lokaliziran u različitim područjima BRCA1 gena kotoryedayut vrlo visok rizik (85%) od pojave raka jajnika i dojke.

Video: Značajke pripreme materijala za molekularno genetičke studije

Zajedno s profesorom razmisli B. (Kembridzhskiyuniversitet, Engleska), proveli smo istraživanje o vyyavleniyugerminalnyh mutacija BRCA1 gen u ruskim obiteljima s bolnyhRYa i raka dojke. Rezultati ovih istraživanja prikazani su u tablici. 1.

Tablica 1.
Žerminal mutacije gena BRCA1 u obiteljima pacijenata s rakom jajnika i / ili raka dojke, imigranata iz Rusije.

Video: idk - Ženski strahovi

Kao što je prikazano u tablici, u 15 bolesnika s rakom jajnika i RMZhs pozitivna obiteljska anamneza otkriva različite mutatsiigena BRCA1, koji čine gotovo 80% svih ispitanih gruppybolnyh. Takva visoka učestalost BRCA1 mutacija u studirao vyborkeobyasnyaetsya činjenici da je ova skupina bolesnika bila namjerno sformirovanakak nasljedne varijantu temelji na činjenici obiteljskih nakopleniyai ranoj dobi početka bolesti. mutatsiyBRCA1 spektar analiza pokazuje da je u predstavljen uzorak 5 razlichnyhmutatsy naći taj gen, a dvije od njih, 5382 ins C i 4153 del A, čine 80% svih dijagnoza. Valja napomenuti interesnyyfakt da je najčešći aleli u Rusiji 5382 ins C chastotenaibolee sličnom onoj u Europskoj populyatsiyah.V u isto vrijeme, gledali smo BRCA 1 mutaciju kao što je 4.153 del Ayavlyaetsya jedinstven, jer je otkriveno samo u rossiyskihsemyah.

Dakle, nasljedni rak dojke formyRYa, a sada će privući posebnu pažnju s gledišta stvaranja "rizične skupine" među rodbinom stselyu njihovu ranu dijagnozu i prevenciju. I ovdje je važan korak, razjašnjavanje rizik od razvoja tumora je molekularna diagnostikapredraspolozhennosti kao raširena onkologicheskimzabolevaniyam, raka jajnika i raka dojke.

Da bi se procijenila učinkovitost utvrđivanja geneticheskogoprognoza razvoj organa od raka ženskog spolnog sistemykonkretnyh anatomske lokalizacije, analiza rezultatovprospektivnogo kliničko promatranje je provedeno 170 gotovo zdorovyhzhenschin pripisati povećan genetski rizik od kontingenta (20 od njih - od obitelji pacijenata s rakom jajnika, 29 - od obitelji pacijenata s jajnika / raka dojke 16 - iz obitelji pacijenata s rakom jajnika / BC / ER i 21 - iz obitelji pacijenata s sindromomLincha II). Gotovo sve žene iz obitelji s sindromom semeynogoRYa raka / dojke su identificirani, i različiti predmaligna tumor zabolevaniyagenitaly i rak dojke: klinički nadzor žena tijekom 1-6 godina ostavljena u prve 3 godine prognoziruemyeformy otkrivanje raka u ranoj fazi u 7,2% starijih žena -dobrokachestvennye tumora i prekancerozne lezije dojke zhelezyi genitalije kod 17% mladih i 29% starijih žena-dishormonal i upalnih bolesti zdjelični organa dojke koji se odnosi na Pozadina patologija u 80% zhenschinobeih dobne skupine.

Pristup na sprječavanje i ranneydiagnostike obitelji ženskog reproduktivnog sistemyyavlyaetsya raka najučinkovitiji, jer je u potpunosti otrazhaetstrategiyu prevencija nasljednih oblika malignih neoplazmi koje se može preporučiti kao model za sozdaniyasistemy onkogeneticheskoy skrbi. Dakle, dlyaokazaniya učinkovita preventivna skrb obiteljima otyagoschennymzlokachestvennymi tumora, razumno je zdravlje geneticheskoekonsultirovanie u onkologiji koje treba poduzeti:

1) probir (identifikacija i registracija obitelji, otyagoschennyhzlokachestvennymi tumora);
2) genetski savjetovanje (diagnozai utočnjavanje prognoze genetičke bolesti);
3) formiranje rizičnih skupina i njihova klinička i genetski praćenje (rano otkrivanje i prevenciju raka).

Genetičko testiranje na molekularne urovneklinicheski zdravih rođaka bolesnika s rakom jajnika će ogromnoeznachenie imati za prevenciju, uključujući stvaranje kantserregistralits nositelji patogenih gena, organizacija i koordinatsiyumonitoringa stanje njihovog zdravlja i rješavanje moralnih eticheskihi pravne probleme vezane uz pretkliničkih diagnostikoynasledstvennoy predispozicija za rak, kao i pitanja vezane gormonoprofilaktikoy i preventivne ovarioektomieyu takve osobe.