Biološki i ciljane terapije u onkologiji

• uvod
• aktivna imunoterapija
• posvojitelj imunoterapija
• monoklonska protutijela
• inhibitori tirozin kinaze
• tumorska cjepiva

uvod

Stvaranje novih kemoterapijskih sredstava, povećanje doze, kombinacija različitih metoda terapiji raka, razvoj visoko ablativna terapija dovele su do neke povećati učinkovitost u liječenju tumora. Međutim, ne-specifični toksični učinci kemoterapije droga na organe ograničava mogućnost kemoterapije.

Idealno, jedan će razviti metodu terapije tumora selektivno uzrokuje smrt tumorskih stanica koje nemaju značajan utjecaj na zdravo tkivo, a ne izazvati razvoj otpornosti tumorskih stanica. Da bi to učinili, morate ispitati razlike između normalnog i tumorskog tkiva na molekularnoj razini. Poznavanje tih razlika, važno je razviti metode za liječenje tumora aktiviranjem obrambene mehanizme bolesniku ili izlaganja prirodnim tvarima.

Teorija imunološki nadzor

Koncept uloge imunološkog sustava inhibirati rast tumorskih stanica ili njihovo uništavanje nije nova. U 1960, Vernet predložio teoriju imunološkog nadzora. Prema ovoj teoriji imunološki sustav stalno nadzire tijelo, uklanjanje pojavljuju u njoj mutiranih stanica steknu sposobnost da maligni rast i štite od razvoja raka. Ova zaštitna funkcija može biti smanjena u inhibiciji imunološkog sustava ili tumorskih stanica koje povećava agresivnosti.

U prilog toj teoriji svjedoče praćenje bolesnika s multiplim mijelomom metastaza, progresije tumora u kojoj imunološki sustav potisnut.

Teorija imunološki nadzor postao je temelj za brz razvoj imunoterapije raka. Se provodi pomoću imunološkog lijekova, kao što su citokini, rekombinantni imuno čimbenici luče iz stanica ili krvi, kao cjepiva.

Produbljivanje našeg znanja o razlikama između normalnog i tumorskog tkiva na molekularnoj razini pridonio razvoju ciljane terapije temelji se na korištenju takozvanih ciljane terapije.

aktivna imunoterapija

Pod aktivnim imunoterapija pacijent od raka imuniziran tvari koje uzrokuju imunološki odgovor sposoban za ubijanje tumorskih stanica ili usporiti njihov rast. Aktivno imunoterapija uključuje primjenu nespecifičnih stimulatori imunološkog sustava, kao što su BCG cjepiva i citokine.

BCG

O i antitumorski učinak živi oslabljeni oblik Mycobacterium bovis (Bacillus Calmette-Guerin - BCG) je prvi izvijestio u 1929, Pearl Kasnije Mathe sur. Pokazali su eksperimentalno je da primjena BCG životinja s hematoloških zloćudnih bolesti poboljšava preživljavanje.

Imunoterapeutsko učinak BCG je aktivacija makrofagi, T i B i NK stanica. Ovo cjepivo potakne posredovana su interleukini (IL-4, IL-1, IL-10), lokalni imunološki odgovor tipa II. Su površinski glikoproteini bakterija se veže na membranu epitelnih stanica, i djelovati kao antigeni.

Međutim, klinička istraživanja provedena nakon pojave djela ovih autora nisu potvrdili učinkovitost sustavne primjene BCG u liječenju raznih tumora, kao što su limfocitne leukemije, melanoma, raka pluća.

Trenutno, BCG se koristi kod pacijenata oboljelih od raka u dva slučaja.

• Za ubacivanja u mjehur za liječenje pacijenata s rakom mjehura neinvazivna BCG - najučinkovitiji dobivanje ulaza mjehura kao profilaktička mjera tijekom karcinoma mjehura neinvazivnog (Ta i T1 - površinska raka). To vam omogućuje da se smanji učestalost relapsa za 38%. To je jedini lijek dopušten za intravezikalnu liječenju raka in situ, koji omogućuje da se postigne klinički učinak u 72% bolesnika (učinkovitost kemoterapija ne prelazi 50%). Mehanizam antitumorski učinak lokalne primjene BCG je nejasno, iako je pokazalo da izaziva upalnu reakciju. Nuspojave ove terapije uključuju dizurija, hematurija, blago povišenu temperaturu, učestalo mokrenje, i (rijetko) sepsu.
• Za ubrizgavanje Kožne metastaze melanoma: rezultati promatranja pokazuju manju pojavu melanoma kod pojedinaca cijepljene BCG u djetinjstvu. Mnoge studije s BCG adjuvansa u ranim fazama melanoma ili primanje i ubrizgavanje cjepiva u tumora žarišta melanoma. Rezultati znatno razlikuju, ali obkalyvanie melanom je bio najučinkovitiji u bolesnika s metastazama u samo kožu.

citokini

To vodi topljivi proteini koji posreduju interakcije između stanica i izvanstanični okoliš i autokrinom ili parakrini mehanizma.

Oni imaju biološki učinak na mnogim tkivima, ali uglavnom - na krvotvornog tkiva i stanica imunološkog sustava.

Citokini i stimulirati i inhibiraju rast tumora - ovisno o koncentraciji, tipu tumora i tumora fazi.

Neki od citokina pojaviti pronaći primjenu u liječenju tumora.

interferoni - porodica proteina sintetiziranih imuni sustav kao odgovor na virusne infekcije. Imaju antivirusno, antibakterijsko, antiproliferativne i imunomodulatorne učinke. Antitumorski učinak je zbog izravnog citotoksične aktivnosti, modulacija ekspresije onkogena i povećan citotoksični učinak NK-limfocita, makrofaga i T-limfocita. Postoje podaci o kliničkoj uporabi interferona u hematoloških malignih bolesti i solidnim tumorima.

Interferon alfa (IFN) je lijek izbora u leukemije vlasastih stanica, što omogućuje postizanje normalizacije krvnoj slici u 90% pacijenata i normalizacije slika koštane srži - 40%. Djelomičan odgovor, trajanje koje je obično 6-8 mjeseci, zabilježene su u 10-20% bolesnika s karcinomom bubrežnih stanica. Postoje izvještaji za postizanje dugoročne remisije. IFN monoterapije i ima umjereni učinak na antitumorsko melanoma, a kada je u kombinaciji s kemoterapijom (npr dakarbazin), je učinkovit u 20% pacijenata. Uputnost imenovanja IFN terapiju adjuvansa u bolesnika s ranim stadijem melanoma da se vidi. IFN imenuje monoterapija također karcinoidi.

IFN (interferon beta-1 i interferon beta-1b) i IFN (interferon gama) nije dobila široku kliničku primjenu, iako posjeduju neku antitumorsku aktivnost. Nuspojave interferona uključuju griplopodobny sindrom (više od 90% slučajeva), anoreksije, slabosti, povećanu aktivnost aminotransferaze u serumu, mijelosupresija i depresija (više od 15% slučajeva).

interleukina. IL-2 (interleukin-2) - limfokin sintetiziraju aktivirane T limfocita. To povećava proliferaciju limfnih stanica, limfocita migracije iz krvi. Je antitumorska aktivnost IL2 prikazana na lizu „svježeg” tumorske stanice, regresiju tumora za udaljenim metastazama na miševima i oslobađanje drugih citokina. Sistemsko davanje velikih doza interleukina-2 sa limfokinom aktivirane stanice ubojice (LAK stanice) ili bez klinički učinak ima mali udio pacijenata s rakom bubrega (5-15%) i komplicirana metastatskih melanoma (manje od 15%). Postoje izvješća o povećanju učinkovitosti tih sredstava u bolesnika s melanomom s metastatske bolesti kod istodobne primjene dakarbazinau.

IFN stimuliranu proliferaciju limfocita. Trenutno studira učinkovitost kombinirane terapije IFN i IL-2, rak bubrega, i melanoma. Toksični učinak ovih sredstava ovisi o dozi i očituje gripe poput sindroma, pospanost i anemiju. Ali često detektiran kao neuroloških i mentalnih poremećaja (zbunjenost, halucinacije itd), povećanu kapilarnu permeabilnost izražen hipotenzije i srčane aritmije (smrtnosti povezane s toksičnih učinaka ovih sredstava je 10%).

kahektin Igramo važnu ulogu kao posrednik pod stresnim uvjetima, kaheksije i septičkog šoka. On je sintetiziran prije svega su monociti, makrofagi i aktivirane T-limfocita. faktor nekroze tumora inducira ekspresiju HLA klase I i II, kao i stanične adhezijske molekule koja je odgovorna za migracije leukocita i njihovo akumuliranje na mjestu unošenja antigena. Učinak faktora nekroze tumora u velikom broju tumora, osobito u kompliciranim metastatskih melanoma i sarkom. Učinak bio je samo u 5% slučajeva. Sistemska primjena ovog faktora ograničavanja toksičnost, uključujući akutne groznice, povećane razine seruma aminotransferaze u neurološkim poremećajima, (encefalopatije) i smanjenom funkcijom bubrega. Topikalna primjena (intraperitonealno, ubacivanja u mokraćni mjehur, injektiranje tumora fokus) dobije više ohrabrujući rezultati služio kao osnova za liječenje pacijenata s ponavljajućim sarkomi ili melanoma tranzitnih metastaza udova hipertermičkog regionalne perfuzije s otopinom koja sadrži faktor tumorske nekroze a, melfalan i interferon. Međutim, budući studije rezultati su razočaravajući, najprije nametnuo ovu metodu.

rekombinantni eritropoetin. Epoetin beta (rekombinantni humani eritropoetin) - hematopoetskih citokina tipično primjenjuje supkutano. Rezultati brojnih randomiziranom, dvostruko slijepom, kontrolirana ispitivanja s placebo su potvrdila učinkovitost ovog lijeka za anemiju i umor u pacijenata oboljelih od raka. Povećane koncentracije hemoglobina (120 g / l i više) u odnosu na poboljšanje općeg stanja i aktivnosti pacijenata (kvaliteta života) bez obzira na režimima i dinamika raka. Potreba za transfuziju krvi bila je rjeđa. Se lijek dobro podnosi pacijenata. Nuspojave uključuju bol na mjestu uboda, a povećana krvni tlak. Kontradiktorni rezultati su dobiveni u bolesnika s karcinom pločastih stanica, lokaliziran je u glavi ili vratu, prolazi radioterapije. Primanje epoetin beta (rekombinantni humani eritropoetin), preživljavanje bez progresije manji. Međutim, metodološke značajke ovog kliničkog ispitivanja rezultate teško interpretirati.

Faktor koji stimulira granulocitne kolonije (G-CSF). Filgrastim [faktor stimulacije kolonije granulocita, ljudski rekombinantni] je citokin, uglavnom izlučuju monociti, makrofagi, endotelne stanice i fibroblasti. Glavna meta tog faktora, očito, to je sve kasno mijeloične ishodišne ​​stanice: osim funkciju regulacije i životni vijek od zrelih neutrofila G-CSF igra značajnu ulogu u mijelopoezu. To pokazuje činjenica da je subkutano davanje G-CSF-smanjuje period neutropeniju nakon kemoterapije mijelosupresivne. Međutim, taj učinak ne korelira sa smanjenjem smrtnosti od zaraznih komplikacija ili povećanog preživljavanja. Kada potencijalno Ljekovite tumori kao što su tumori zametnih stanica, akutnu leukemiju i druge, smanjenje doze kemoterapije ili odgađanje nepoželjne, a nakon razvoja neutropenije s groznicom potrebno sekundarne prevencije GCSF. Koštana bol - najčešće nuspojava lijeka, koji je nastao u otprilike 30% pacijenata, a to se lako odstranjuje uobičajenim analgetika. U svim drugim slučajevima u odraslih bolesnika treba smanjiti doza kemoterapijskih lijekova. Svrhovitost imenovanja GCSF neutropenije s vrućicom istražen je u više studija. Jasna korelacija između trajanja neutropenije i kliničkog poboljšanja nije bilo. G-CSF ima ulogu u liječenju zloćudnih bolesti hematološkog sustava: koristi se da mobilizira hematopoetskih matičnih stanica, i zatim se transplantiraju u pacijenta.

posvojitelj imunoterapija

Stanični imunološki odgovor igra ključnu ulogu u odbacivanju transplantiranih tumora u reproduktivnoj dobi i alogeneičnog tkiva. Ova činjenica daje osnovu za korištenje stanica s anti-tumor aktivnosti u liječenju pacijenata oboljelih od raka. Ovaj postupak liječenja je poznata kao adoptivnu imunoterapiju.

Razvijene nekoliko metoda za pripravu stanica sa antitumorskom aktivnošću. Najpoznatiji od njih je inkubacija limfocita dobivenih iz ljudske krvi sa IL-2. To ga čini moguće dobiti limfokinom aktivirane stanice ubojice stanice koje su sposobne za ližu svježe tumorskih stanica (LAK). Točan mehanizam prepoznavanja i uništavanja tumorskih stanica LAK još nisu rasplesti. Studije na životinjama u početku dala razlog za sumnju da administracija LAK stanicama povećava se učinak IL-2. Međutim, kliničke studije kasnije provedena na pacijentima s metastatskim karcinomom bubrežnih stanica i melanoma, pokazala su da je kombinirani tretman s IL-2 i LAK stanicama nema prednost pred monoterapijom s IL-2.

U drugoj alternativnoj metodi adoptivnog imunoterapija humanog tumora izolirati limfocita infiltriranih je sposoban prepoznati tumorske antigene. Takve stanice u kombinaciji s IL-2 su se primjenjuje u liječenju bolesnika s uznapredovalim melanomom. Učinak postignut je u 25-35% slučajeva, uključujući pacijente nakon prethodnog liječenja IL-2. To je skup metoda liječenja, a, osim toga, malo je vjerojatno da će biti učinkovitija od monoterapije s IL-2.

monoklonska protutijela

Razvoj hibridom tehnologije i sposobnost za proizvodnju monoklonsko anti-tumorska protutijela otvoriti nove perspektive u razvoju biološkog terapije viziranje.

Hibridom monokponalnye antitijela također nalaze primjenu u dijagnostici tumora i tumora određivanje stupnja (i imunohistokemiju radioimmunodetektsiya). Nedavno su dobiveni dokazi o učinkovitosti monoklonapnyh specifičnih antitijela u liječenju čvrstih tumora. Kako biste poboljšali rezultate kemoterapije može dodatno dodijeliti nove agente modificiranje biološkog odgovora tumora. Oni su već počeli koristiti u liječenju raka dojke i raka debelog crijeva.

Trastuzumab (Herceptin)

Oko 30% karcinoma dojke oznake tumor prekomjerna ekspresija faktora rasta membrane stanični receptor koji je kodiran genom HER-2 / neu. Prekomjerna ekspresija tog genskog produkta, kako se čini svojstven tumore s višim rastom, a može se potvrditi fluorescentne hibridizacije in situ (FISH). ekspresija u intenzitetu metastaze ostaje ista kao u primarnom tumoru. Trastuzumab je humanizirano monoklonsko antitijelo za intravensku primjenu, vežu se na protein HER-2 / neu, a blokiranjem signala prijenosa, čime se suzbija rast tumorskih stanica i smanjuje potencijalna maligni tumor. Klinički učinci monoterapije s ovim lijekom kod bolesnika s recidivom raka dojke koje eksprimiraju izobilju proteina HER-2 / neu, u kojima je barem jedna obrada koja od uobičajenih metoda zakazala, je približno 15%, i ako je takav tretman nije izvršen - 26% , Ako se stanice raka ne eksprimiraju protein HER-2 / neu, učinak tretmana s trastuzumaba odsutan.

Postoji jasna sinergizam između trastuzumab i nekih standardnih citotoksičnih lijekova koji se koriste za liječenje metastatskog karcinoma dojke, kao što su doksorubicin, alkilacijska sredstva, i vinorelbina.

Trastuzumab općenito dobro toleriraju u pacijentima i kada se daje pacijentima koji primaju kemoterapiju standardne incidencija najviše toksičnih učinaka raste. Međutim, 5% bolesnika, osobito onih liječenih antraciklinima, razviti jaku kardiomiopatija. Položaj trastuzumab adjuvantna terapija za karcinom dojke prekomjemo eksprimira HER-2 / Pei proučavana u velikoj randomizirane studije. Preliminarni rezultati su ohrabrujući i doveli su do uporabe ovog lijeka bez službene dozvole od pacijenata oboljelih od raka dojke bez metastaza na visokim rizikom od komplikacija. U tih bolesnika osobito važno redovito praćenje kardiovaskularnog sustava pomoću ehokardiogram ili vr A.

Cetuximab (Erbitux)

Oko 80% slučajeva raka debelog crijeva tumorskih stanica koje eksprimiraju EGF-R. Smatra se da je stimulacija EGF-R igra ulogu u širenju tumorskih stanica u ovoj bolesti i mogu pridonijeti razvoju metastaza. Cetuksimab je humanizirano monoklonsko antitijelo glodavca (kimerno antitijelo) za intravensku primjenu koje se vežu na EGF-R. Dobije dokazi o učinkovitosti ovog lijeka u bolesnika s kolorektalnim karcinomom, čiji metastatskim eksprimiraju EGFR, nakon neuspješnog liječenja irinotekan, Iako je dobiven klinički učinak samo u 11% bolesnika, u slučajevima kada cetuksimab se primjenjuje na nastavak liječenja irinotckan, ova brojka je 23%. Cetuksimab također povećava životni vijek bolesnika bez progresije tumora (1,5 mjeseci i 4,1 mjeseci, respektivno), ali poboljšava li opstanak općenito - da se vidi. Za razliku od tretmana kada se trastuzumab učinkovitost lijeka može se predvidjeti na temelju prekomjerne ekspresije proteina HER-2 / neu, u liječenju cetuksimab samog EGFR poznavanje ekspresije nije dovoljno predvidjeti učinak.

Daljnja istraživanja će biti usmjerena na kriterijima pretraživanja za identifikaciju pacijenata koji će biti tretirani s monoklonskim protutijelima učinkovite saznati mogućnost cetuximab kao prva linija terapije, kao i učinkovitost kombinirane terapije sa cetuximab i oksaliplatina u klinici, s obzirom na ohrabrujući rezultati preliminarnih studija.

Nuspojave uključuju cetuksimab alergijske reakcije (oko 3%) i osip jegulja (moguće povezane s prekomjernom ekspresijom EGF-R u od bazalnog sloja epiderme).

Bevacizumab (Avastin)

Vaskularni faktor rasta endoteliya- drugi faktor rasta koji stimulira proliferaciju tumorskih stanica i angiogeneze u raka debelog crijeva. Učinkovitost tog antagonista faktora bevacizumaba, monoklonalno protutijelo na VEGF, istraživana je u bolesnika s metastatskim rakom debelog crijeva. Lijek je bio uključen u nekoliko standardnih kemoterapije. Rezultati II faza klinička ispitivanja bevacizumab kao prva linija liječenja pokazalo je da primjena to u kombinaciji s fluorouracila i kalcijevog folinata (leucovorin) pacijenata koji su prethodno kemoterapija nije izvršeno, povećava remisije stopa povećava vijek trajanja bez napredovanja tumora i poboljšava ukupnu preživljenje. U budućnosti faze III je provedeno randomiziranih kliničkih ispitivanja primjenom dvostrukog slijepog kontrolu. Kemoterapija prema shemi lfl (irinotekan i kalcijev folinat) se pomiješa s bevacizumab. Stopa remisija povećao se s 35 na 45%, životni vijek bez progresije tumora povećao se s 6,2 na 10,6 mjeseci i preživljavanja - od 15,6 do 20,3 mjeseci. Očigledno, također djelotvoran dodjela bevacizumab kao sekundarna linija lijeka. Medijan preživljenja za liječenje sheme FOLFOX (oksaliplatin, kalcijev folinat 5-FU), prema literaturi, povećao se s 10,7 na 12,5 mjeseci. Molekularni markeri omogućuju predvidjeti učinak tretmana s ovim lijekom nisu identificirani.

bevacizumab toksičnost također nije studirao. To usporava zacjeljivanje rana, pomaže u perforacije želuca i crijeva, formiranje fistule (ukupna incidencija komplikacija je manje od 1%) i uzrokuje proteinuriju. Nedavno je bilo izvješća o većim učestalost arterijske tromboembolije i srodnih smrti u liječenju bevacizumabom.

inhibitori tirozin kinaze

Istraživanje mehanizmima prijenosa signala i njegove pojačanja u ćeliji je rezultiralo u izolaciji obitelji proteina, koji igraju ključnu ulogu u diobi stanica i stanične smrti. U ovoj obitelji su tirozin kinaze mogu se podijeliti u receptora i ne-receptor.

Receptor tirozin kinaze su porodica receptora na površini stanice, koje uključuju protein receptor EGFR i HER-2 / neu (koji se vežu za monoklonska protutijela gore spomenuto). Aktivnost tih receptora reguliraju prijenos signala u stanici, stanična proliferacija, apoptozu i drugih procesa. Vezanje liganda na ekstracelularne domene receptora aktivira intracelularnu tirozin kinaza domenu, inicijacija kaskade reakcija.

Geni koji kodiraju pirozinkinazu receptora, obično pod strogom kontrolom. Međutim, u mnogim malignih tumora, ovaj gubitka kontrole. To povećava gustoću ovih receptora (na primjer, 30% slučajeva raka dojke javljaju u stanica tumora prekomjerne ekspresije HER-2 / neu, kao što je navedeno u „monoklonska antitijela”) ili aktiviranog domena tirozin-kinaza.

Tu je i grupa ne-receptora tirozin kinaze, mutacije ili prekida od njihove funkcije igraju ulogu u onkogcnczom.

Dakle, mnogo interes za lijekove koji inhibiraju tirozin-kinaze. U nastavku opisuje pripravljanje tri.

Imatinib (Gliveca)

Kronična mijeloična leukemija - kponalnoe kršenje hematopoezu, gotovo uvijek zbog translokacije između 9. i 22. kromosomi t (9-22), što je rezultiralo u formiranju tzv Philadelphia kromosom. Spojeni protein BCR-ABL, izraziti kimerni gen, koji je oblikovan u takvu translokacijskim osobinama leukemijskih stanica i pokazuje djelovanje u ne-receptor tirozin kinaze. Stanice koje eksprimiraju protein BCR-ABL, pokazuju mitoze aktivnost može rasti bez stimulacije citokini, otporni su na apoptozu i ne mogu pridržavati.

Zbog tih osobina leukemije na istraživanje novih lijekova koji inhibiraju aktivnost tirozin kinaze proteina WASH-Abl, sasvim je logično. Rezultat je razvijen imatiniba - imenovani unutra specifični inhibitor aktivnosti tirozin kinaze proteina Bcr-Abl, trenutno odobren za upotrebu kao prva linija terapije kronične mijeloične leukemije. Rezultati III faza kliničkih ispitivanja imatiniba je pokazao da ima značajne prednosti u odnosu na IFN iu kombinaciji s citarabina. Potpuna klinička remisija u primjeni tih pripravaka dosegla 97%, odnosno 69%, te potpuna remisija citogenetičku - 76% i 14% pojedinačno. Međutim, učinak imatiniba na preživljavanje pacijenata u cjelini još treba istražiti. Također se pokazalo da imatiniba je učinkovit u kroničnom stadiju bolesti u bolesnika koji su prethodno provedenog IFN tretman i ne radi, a tijekom pogoršanja. Najčešće nuspojave ovog lijeka uključuje oticanje i izljev u tjelesne šupljine, mučnina, proljev, osip i mijelosupresiju.

Imatinib je učinkovit u liječenju ili metastatskih nepoželjnih gastrointestinalnih tumora (GIST). Više od 80% pacijenata s gastrointestinalnim tumora strome identificirati mutacije protoonkogena KIT, uzrokuje aktivaciju tirozin kinaze c-kit receptor. U preostalih pacijenata, čini se, postoji mutacija receptora tirozin kinaze. Imatinib ima aktivnost protiv mutiranih tirozinskih kinaza izoenzima. Rane studije pokazale dobre podnošljivosti liječenja s radiološki verificiranim učinak -50% i 20-godišnje stope preživljavanja > 70% u skupini bolesnika kod kojih nije bilo nikoga terapije.

Gefitinib (pritisnite)

Gefitinib, male molekule, - inhibitor primjenjuje oralno sintetički, njegova točka primjene - kinaza domene EGFR tirozin. Se lijek dobro toleriraju u pacijentima. Njegov učinak je studirao u mnogim solidnim tumorima, iako je većina podataka o njegovoj učinkovitosti se dobiva uglavnom u liječenju bolesnika s NSCLC. Klinički učinak zabilježen je u 9-19% bolesnika, međutim, kombinirani svrha gefitinibay kemoterapija u NSCLC pacijenata nije otkrila nikakve prednosti nad kemoterapije sama.

Erlotinib (Tarceva)

Erlotinib - tirozin-kinaze i selektivni inhibitor EGFR, primjenjuje oralno. Kao iu slučaju gefitinib, većina ohrabrujući rezultati u liječenju s erlotinib dobiven u bolesnika s uznapredovalim NSCLC koji su prvog i drugog retka nije pomoglo. Medijan preživljenja bolesnika liječenih erlotinib je 6,7 mjeseci u odnosu na 4,7 mjeseci u kontrolnoj skupini, iako se klinički učinak bio je u samo 9%. Poboljšanje pojavljivali su se češće u bolesnika koji nikad nisu pušili, s bronhioalveolarni karcinoma, u etnički japanski i žene. Rezultati III fazi kliničkih ispitivanja erlotinib, gefitinib što nije potvrđeno svoje prednosti u kombinaciji s kemoterapijom u odnosu na standardne kemoterapije u bolesnika s NSCLC. U SAD dopušteno erlotinib kao drugog i trećeg izbora za liječenje NSCLC i proučavan u drugim solidnih tumora, s ohrabrujućim rezultatima, osobito kod bolesnika s rakom pankreasa.

tumorska cjepiva

Tumori uzrokovane virusima

Cjepivo protiv virusa hepatitisa B (HBV) - učinkovito i naširoko koristi alat za hepatocelularnog karcinoma.

Rad je u tijeku razvoj cjepiva protiv virusa, Epstein-Barrov virus (EBV), koji je usko povezan s razvojem Burkittov limfom, Hodgkinova limfoma i nazofarinksa karcinom.

Namjerava provesti istraživanje na cjepivo protiv tumora anti-humanog papiloma virusa (HPV) i leukemije retrovirus T-stanica (HTLV).

Tumore ne-virusnog podrijetla

Koncept razvoja cjepiva za liječenje tumora koji nisu virusnog porijekla je složeniji. Teoretski, tumorske stanice ili ekstrakte dobivene iz njih, mogu se koristiti kao vakcine usmjerene na povećanje humoralni ili stanični imunološki odgovor (npr B ili T stanica) za određene tumorskih antigena, a da ne izaziva preventivno antitumorski imunitet.

Rezultirajući antitumorski antitijela ubijaju stanice tumora vezanjem komplement ili ispoljavanju citotoksičnog učinka i aktiviranje citotoksičnih T-limfocita koji prepoznaju antigene na površini tumorskih stanica, inducira specifičan citolizu.

Učinkovitost cijepljenja ovisi o punom predočavanje tumorskih antigena na HLA molekula klase I i II specijalizirane stanice za predočavanje antigena, osobito dendritične. Međutim, u mnogim tumorskim stanicama, vjerojatno djelujući mehanizme za cilj da je teško imunološki prepoznavanja (na primjer, smanjenje ekspresije HLA klase I molekula). Jedan od načina za povećanje odgovora T stanica može biti istodobna primjena s odgovarajućim dendritičke stanice epitopa za cilj optimiranje antigena.

Trenutno, klinička ispitivanja su tumorska cjepiva za melanoma, raka debelog crijeva, raka dojke i raka prostate. Preliminarni rezultati pokazali su da aktivna imunizacija može pomoći pacijentima s visokim rizikom od recidiva tumora i nakon operacije, kada je najveći dio mase tumora ne može ukloniti.

Većina kliničkih studija antitumorskih cjepiva je provedeno u bolesnika s vrlo naprednim raka reagiraju na konvencionalne terapije, koji su možda bili neki stupanj imunosupresije.