Formiranje imunitet u fetusa. neonatalna limfopoezu

tjelesni obrambeni infektivne tvari pružaju fizičke barijere (koža, sluznica i trepljastih epitela) i različite komponente imunološkog sustava. Potonji se sastoji od T i B limfociti, NK-stanice, dendritične i fagocitima i komplementarne proteine. Imunološki sustav također brani organizam od autoimunih bolesti i malignih tumora.

Ljudski imunološki sustav Razvija se od primitivnog crijeva tkiva. Pluripotentne matične stanice prvi put pojavljuje u žumanjčana vreća na 2,5-3-og tjedna fetalnog razvoja, te u 5. tjednu, migrirati na jetri fetusa. Kasnije, oni padaju u koštanoj srži, gdje i ostaju tijekom života. Budući da su ove stanice limfoidne formiraju matične stanice koje, ovisno o lokalizaciji razlikovati u T, B- i NK stanicama. U sredini I tromjesečju trudnoće, fetus se formiraju osnovne limfnim organima (timusa i koštane srži), a uskoro sekundarne - slezena, limfni čvorovi, krajnici, Peyerovih zakrpe i lamina propria. U tim organima, diferencijaciju T, B- i NK-limfocita iz matičnih stanica nastavlja se tijekom života.

kako organogeneza, te za staničnu diferencijaciju površinske molekule potrebne interakcija limfoidnih stanica uz njihove okoline. Mnogostrukost i raznolikost tih površinskih molekula se ogleda u Međunarodnoj klasifikaciji diferencijaciju antigena, koje se zovu nakupine diferencijacije (CD).

T- i B-limfociti - jedine komponente imunološkog sustava koji mogu prepoznati specifične antigeny- upravo zato što su formirana memorijske stanice (adaptivni imunitet). Jer su hematopoetskih matičnih stanica i oblikovan NK-stanice, koje su također limfociti. Oni štite tijelo od virusnih infekcija, uništavaju tumorske stanice i sudjeluju u regulaciji imunoloških reakcija. Proteini sintetiziraju i izlučuju T i B limfociti i NK-stanice, kao i interakciju s njima, nazivaju stanica citokina. Neki od tih proteina nazivaju se interleukina (IL).
citokini igrati ulogu auto-, para- i endokrinih faktora koji pridonose diferencijacije i proliferacije stanica imunološkog sustava.

na 4. tjedan intrauterinog života od treće škržni luk ektoderm i endoderm treći ždrijela udubljenja formirana primarni kartice timusa. istih 7-8 tjedana lijevo i desno dijelovi su preselili kaudalno i osigurač jedni s drugima. Na 8. tjedna prekurzorskih T-stanica iz jetre fetusa putem krvi počne teći u okolni mezenhimu timusa. Te površinski proteini pro-T-limfocitni identificirani u CD7 i CD34. Za 8-8.5 tjedna. gestaciju Bd7 stanice nalaze se već u timusu, a neki od njih su također izrazili CD4 i CD8.

Prvi od njih markeri karakteristika zrelih T-limfocita pomagača (Th), CD8 - citotoksični zrele T-limfocita i NK stanice. Osim toga, u nekim stanicama su jednolančani antigen receptore T limfocita (TCR, Ti), ali ne i potpuno TCR.

zrele TCR su heterodimeri sastavljeni od dvaju lanaca - ili a i b, ili y i 8 TCR eksprimiran na površini stanice, zajedno s CD3, stvarajući kompleks pet polipeptidnih lanaca). TCR gena rekombinacije se izvodi spajanjem glavni udaljeni jedan od drugoga DNA segmentima. Ovi segmenti se nazivaju V (varijabilni), D (po izboru) i J (spajanje), od kojih svaki ima nekoliko mogućnosti. Segmenti VĐ spajanje i gen za konstantno područje i segmenti VJ - u genu P, dovršavaju strukturu gena koji kodiraju TCR. Slučajna kombinacija segmentima i određuje u osnovi veliki izbor TCR, dajući im sposobnost prepoznavanja milijune različitih antigena. TCR gena regulirane rekombinacija RAG-1 i krpa-2 enzima (rekombinaze aktivacije gena), kao i drugih enzima.

U teškim kombinaciji imunodeficijencije u miševa i nekih ljudi proces rekombinacije je slomljena. TCR gena rekombinacija označava pretvorbu pro-T stanica u pre-T limfocita. Ovaj proces započinje ubrzo nakon podmirenja timusnih matičnih stanica. 8-10-og tjedna fetalnog života počinju se formirati T stanice s različitim funkcijama. Tjedana 9.5-10 minuta više od 95% od timocite izraziti CD7, CD2, CD4, CD8 i citoplazmatski CD3, a oko 30% - unutarnji antigen stanice timusa kore. Do 10. tjedna, 25% timociti imaju TCRaP. Broj timociti tijekom embrionalnog razvoja postupno se povećava, a nakon rođenja više od 95%.

kao ekspresija TCR započinje proces pozitivan i negativan izbor stanica korteksu timusa. Pozitivna selekcija nastaje međudjelovanjem nezrelih timocite (eksprimiraju niskog TCR) s MHC na thymic epitelnim stanicama. Kao rezultat toga, samo oni su aktivirani i zreli timocite, receptore koji su u mogućnosti komunicirati sa stranim antigenima, MHC antigena ih zastupaju. Zreli timociti, pored postupak odabira izraziti ili CD4 ili CD8. Prvi može komunicirati s strane antigene je molekula HLA klase II, a potonji - antigene predstavljaju klase I HLA.

Tada počinje negativni izbor, zbog interakcije preživjelih timocite eksprimiraju znatno više TCR, domaćina peptide koji predstavljaju HLA klase I i II, koje su prisutne na makrofagima koštane srži dobio dendritičke stanice, a možda i B-limfociti. Interakcija s tim antigenima, uključuje program apoptoze (programirana stanična smrt) autoreaktivnih timociti. Stanice fetusa timus kortikalna tvari su među njihovim brojem organizma- 2 tjedna većina brzo diobu stanica. povećava 100 000 puta nakon podmirenja timusnih matičnih stanica. Se pojavljuju postupci odabira sazrijevanja, što je rezultiralo 97% stanica su ubijeni. Preživjele stanice nose na svojoj površini ili samo CD4, CD8 ili samo, ali ne i oba antigena te migrirati na srži u timus.

Istovremeno s pojavom timociti, ima samo jedan diferencijacije antigene, razvoj i funkcija T limfocita, ali ostaviti timus, ove stanice ostaju nezreli. Jedan matičnih stanica dovodi do nekih 3000 zrelim stanicama timusa medule. Oni su otporni na učinke kortikosteroida liziraju. Na 11-12 tjedana intrauterinog života T-stanice počinju da napusti timus, rješavanje slezene, limfnih čvorova i slijepo crijevo, te 14-15-og tjedna - i amigdalu.

Njihova najveća količina se akumulira u korteks limfnih čvorova, oko arteriola slezene i limfnih torakalnog kanala. Stanice nedavno je napustio timus, izoforme simultano izražavaju CD45RA i CD62L (L-selektina). TCR gena rekombinacija u ovom postupku dolazi do stvaranja kao nusprodukt kružnim episomi koji se nalaze u T-limfocitima, nedavno je napustio timus. T-limfociti, timus sazrijeva, epizomi odsutan. Adhesion molecule, L-selektin, reagira s posebnim komponentama dijelova ugljikohidratima krvnih žila. Takvi dijelovi (venula visok epitela) prisutni u perifernim limfnim organima, koji u njemu određuje kašnjenja limfocita. 12 tjedana fetalnog života T stanica steknu sposobnost za proliferaciju pod djelovanjem biljnih lektina kao PHA i ConA i alogene antigena T-limfocita kletok- pojavljuju u 20. tjednu.
Hassall je tjelešca (Curls potpuno diferencirane stanice epitela iz timusa srži) prvi je put detektirana 16-18 tjedana intrauterinog života.