Tehnika uzgoja crijeva za liječenje intestinalne CCM postići inženjeringa tkiva

Inženjering tkiva - relativno novo područje istraživanja koje daje nadu za razvoj novog tkiva, koji nije povezan s donatorom neće stvoriti imunoloških problema, a može se sintetizirati prema potrebi. Trenutni fokus crijevne inženjeringa tkiva cilj tankog crijeva, kao što je najvažniji dio probavnog trakta.

U skladu sa koncept ne treba stvoriti normalne dužine tankog crijeva u bolesnika s ccm. Kao što je već spomenuto, većina ljudi su rođeni s više crijeva duže nego što je potrebno, a bebe s CCM, u pravilu, imaju neke zaostale funkciju tankog crijeva. Dodavanje malu količinu apsorpcijskih površina može biti dovoljno da novorođenčadi priliku razvijati i rasti, bez da ovisi o parenteralnu prehranu.

prvo pokusi, usmjerena na stvaranje veće površine crijeva, što je obavlja presađivanje defektom ozbiljnim površinu dijela crijeva iz drugog dijela crijeva. Znanstvenici tvrde da je novi sluzi rastao i pokrivena kvar na dijelu šupljine. To je potaknulo i druge istraživače procijeniti upotrebu sintetičkih materijala kao proteze za popravak kvara tankog crijeva.

Kao što je izvorno korišten nonabsorbable materijal, rezultati su bili različiti. Cogan et al. koristi za transplantaciju u stvorenom defekta u kunića ileum materijala Dacron. Patch Dacron ostao netaknut za dugo vremena, što je pridonijelo naslovnici svog novog crijeva tkiva, nakon čega je uklonjena krpa. Druge studije su pokušali iskoristiti puni cijev PTFE kao podsazhennogo (šivani) segmenta tankog crijeva, rezultati su pokazali tek blagi porast sluznice.

Prvi izvještaj upotrebom suspenzije za injiciranje materijala kao flaster je napravljen Thompson et al. 1986 .. On i njegovi kolege usporedili izvedivosti Dacron, politetrafluoretilen i mreže poligli Koleva-kiselina kao građevni matrice za regeneraciju novog raka. Stvaranje novog sluznice zabilježeno je u 2 tjedna, nakon 4 tjedna i mrlje Dacron politetrafluoretilena uklonjen i oka apsorbira poliglikolne kiseline pojedinačno.

novi sluznica djelovala, kao što pokazuje aktivnost vezanja glukoze i disaharidaza. Kad je cijev postavljena je Dacron, primijetio je rast novih sluznice između mjesta prelaze u tanko crijevo.

To je također pokazao, resorbilnim biomaterial koja se može koristiti kao flastera na male nedostatke crijeva. Učinkovito koristiti submukozne sloj tankog crijeva (SIS) je prikazana u drugim studijama. SIS je bestaničnim matrica izvedeni iz svinjskog tankog crijeva, koja je naširoko koristi u eksperimentima inženjeringa tkiva i u kliničkoj praksi.

Matsumoto et al. 1966, originalno opisano učinkovitost SIS kao biomaterial, tretira primjenom tankog crijeva zamijeniti veliku venu u psa. Ova matrica je potom pretvorena u komercijalni proizvod pod nazivom Surgisis, u svojoj trenutno proizvedeni od različitih debljina i različitih veličina.

U jednoj studiji, pokazalo se da je SIS apsorbira i regenerira novo crijevo ne razlikuju od normalnog tankog crijeva. SIS, postojeći kao matrica za prilično dugo vremena, potiče rast raka. Novostvorena crijevne sluznice, varijabla broj glatkih mišića, kolagen i vanjski sloj koji obuhvaća serozni.

plasman SIS cjevasti oblik između podijeljenih segmenata tankog crijeva nije bila uspješna. U našoj studiji, SIS materijal nije zadržao pravi integritet i stavljanje u cijev ili apsorbira ili splasne, uzrok opstrukcije. Jedan od problema za proizvodnju biomaterijala inženjering crijevna tkiva je proizvodnja matrice, koji bi mogao biti dug period vremena potrebnog za regeneraciju tkiva, da zadrži svoj oblik i strukturu, a zatim nestati.

Ako biomaterial otapa ili pauze do potpunog završetka formiranja tkiva, tada postoji pukotina intraluminalna sadržaj koji dovodi do sepse i smrti. S druge strane, materijal ne može biti kruta, jer to sprečava nametanje anastomozov- materijal mora biti fleksibilan, tako da se može staviti u trbušnu šupljinu.

Wang et al. reproducirati SIS-cijev 2 cm od linija štakora donora Sprague-Dawley i smještene u sredini 6-inch Thiry-Vella petlje štakora Lewis linija. Thiry-Vella petlje - isključen segment ileumu, od kojih su oba kraja su prikazani na koži u ostomy.

Ovaj nosač petlja SIS-graft, Ona pruža podršku crijeva kako bi se smanjio rizik od komplikacija povezanih s neuspjehom. Wang et al. i stavi u silikonskom stenta strukture, kako bi održali željenu oblik i spriječiti SIS prestane tijekom procesa regeneracije. Stent je uklonjena nakon 3 tjedna i petlja ispire sa slanom otopinom. Formiranje nove sluznice uočeno je nakon 4 tjedna, te je u potpunosti pokriven SIS-transplantacije regenerira crijeva na 12. tjedna.

izvan svog obložene stanice, Slične stanice glatkih mišića, te nove sluznica morfološki razlikuju od normalnog (uz prisustvo vrčastih stanica, stanica, i Paneth enteroendokrine stanice enterocitima). To stvorio zanimljiv model za zaštitu SIS-mladica i dopustiti da se cjevasti dio za regeneraciju debelo crijevo.

još jedan strategija za stvaranje novog tkiva je koristiti donora tkiva u kombinaciji s matričnog sustava kao strukture. Vacanti et al. prvi je izvijestio o formiranju nove ulkusa iz isjeckan komada fetusa crijeva u 1988 .. Tada su promijenila početne eksperimente, stvarajući model za regeneraciju novih debelog crijeva pomoću organela-polmernyh strukture, ih implantira u odraslih žlijezda odraslih štakora.

tankog crijeva uzeti od štakora Lewis novorođene liniji te je tretirana crijevnih organele. Tait et al. Naveli su da ove organele mogu biti pohranjeni u kulturi i regeneracije. Organele trebaju sadržavati sve elemente prisutne u tankom crijevu, uključujući i matičnih stanica, stanica imunološkog sustava i mezenhimu. Organele prenese u cjevasto biomaterial izrađen poliglikolne i polimliječna kiselina, a potom ta konstrukcija se ugrađuju u odraslih štakora Lewis omentuma liniju. Kao rezultat, nastaje neoin-testinalnye ciste opremljen s vaskularnim stapke.
ciste Oni su bili ispunjeni mukoznog materijala i histološki su zrcalna slika normalnog tankog crijeva.

Vacanti et al. naširoko koristi ovaj model i pokazali da su ciste su identični normalan crijeva. Istraživači su pokazali prisutnost crijevnih resica enzima, membrane komponente podrum, elektro-svojstva, kao i procesa ontogeneze i imunološke stanice limfangiogeneze. Osim toga, Vacanti et al. Počeli smo koristiti taj model za terapeutske svrhe, nametanje anastomoze između kista i tankog crijeva sljedećem masivnim resekcije.

Štakori koji su prošli takvu operaciju, bilo je pozitivan dobitak težine, i to nam daje nadu da se model može se koristiti kod djece s ZSO.

Osim svoje osnovne funkcija probave i apsorpcije u tankom crijevu To je važan organ imuniteta. Gi ima najveću površinu, na kojoj postoji više od 400 vrsta bakterija (ukupno 10¹⁴ mikroorganizmi). U tanko sadrži približno 10³-10⁹ bakterija po gramu intraintestinal sadržaja i sluznice debelog crijeva sadrži 10¹¹-10¹² bakterija po gramu izmeta. Površina čir treba osigurati barijeru za mikroorganizme i toksine učinkovito prepoznati i razlikovati benigne istim stolom bakterije iz patogenih mikroorganizama. Ako postoji invazija patogena, crijevu djeluje kao imunološki organ, smanjujući negativne utjecaje i štiti domaćina.

Od regenerirane crijeva trebaju funkcionirati kao imuno organa, Vacanti et al. To su pokazali da je njihov model sadrži neointestinalnye ciste s netaknutom imunološkog sustava u sluznici. Istraživači su identificirali prisutnost populacije imunosnih stanica koje su identične normalnih imunoloških stanica u tankom crijevu. Obavljanje anastomoze između neointestinalnymi cista i normalno crijevo, Vacanti sur. su pokazala da izloženost sluznice crijeva sadržaja šupljine je važna za regeneraciju imunološkog sustava. Studija neointestinalnyh ciste ostao bez anastomoze te stoga nije izložen intraintestinal sadržaj otkriva samo rudimentarne regeneracije immunocyte populacije.

laboratorija Chen et al. također je napredak u formiranju cista neointestinalnyh korištenjem crijevne strukturu organoid-polimer. Odlučili smo se usredotočiti na praktičnu primjenu biomaterijala dostupnih na tržištu kao predložak za regeneraciju novih ulkusa. Komercijalno dostupan SIS (Surgisis®) i fibrinsko ljepilo (Tisseel®) su odabrane zbog toga što su dvije različite vrste biomaterijala i lako dostupni za kliničku upotrebu.

SIS, kao što je već spomenuto, to je izvanstanični matriks izveden iz svinjskog crijeva, fibrin ljepilo se najčešće koristi za zaustavljanje krvarenja, kao i urotelijalnih sredstvu i epitelnih stanica. Hrskavice strukture su reproducirati od hondrocita pomiješana s fibrinskog ljepila.

fibrinskog ljepila Sastoji se od prirodnih bioloških čimbenika, uključujući fibrinogena, trombina, kalcijevog klorida i inhibitora fibrinolize (aprotinina). Fibrin ljepilo je savršeno biomaterial: lako daje kletki inherentne ljepljiva svojstva kako bi se osiguralo da se isporučuju stanice držao na prethodno određen površinski njegove komponente lako apsorbira i netoksični unutarnji matrica formirana nakon ljepilo skrutne u elastično zgruša, održavanje hranjivu dotok tvari, kao i stvaranje skele za stanice se ovdje dugo-ljepilo smjesa, i stanice mogu se modelirati u željeni oblik. U smjesi fibrinskog ljepila mogu biti prisutne nekoliko faktora rasta, i dodavanje citokinima ili čimbenicima rasta u ovom dizajnu se poboljšala regeneraciju tkiva - procedure legkovypolnimaya.

istraživanje Chen et al. Su provedena u štakora i miševa. Tankog crijeva kod novorođenih životinja su uzeti i pripremljeni za proizvodnju crijevnih organele. Za svaki dizajn bili su smješteni 30 000-50 000 organele. Oni su smješteni na SIS, SIS uz samo fibrinskog ljepila ili fibrinskog ljepila. Vacanti et al. u svojim dizajnom istraživanja koristi cijev poliglikolne kiseline, kao što je u Chen et al. struktura ne nastaju u cijevi ili kugle. Dizajn Chen i sur. SIS ili fibrinskog ljepila u obliku kugle je umetnut u omentuma zrelih odraslih štakora ili miševa.

Neointestinalnye ciste određuje se nakon 6 tjedana, a rast i razvoj sluznice najbolje se vide nakon 10 tjedana. Najviše zadovoljavajući Anatomija imala ciste koje su nastale na istoj fibrinskog ljepila ili fibrinskog ljepila sa SIS-om. Unatoč nedostatku cjevastog ili sfernoj strukturi, rekuperira ciste imala istu strukturu kao i normalno crijevo. Angiogeneza je zbog činjenice da je cista imao nogu povezan s žlijezde. Promjer u rasponu od ciste 2 do 3 cm, a neki ciste dosegla 4 cm. Organela u stanični elementi u stanju regulirati regeneracije tako da svaki sloj crijevne stijenke se nalazi na odgovarajućem mjestu. Linije unutarnje sloj stanica epitela sluznice oblikovan s kriptama i resice, koji se nalazi u centru mukoznih cista submukozna sloj je netaknuti i glatkih mišića su određeni odgovarajući serozne sloj.

kapacitet ciste formirana od crijevnih organela omogućuje pregled mogućnost crijeva za oporavak i regeneraciju. Već ispitao brojne mitoze enterociti, koji se mogu koristiti kako bi stimulirala rast novog tkiva. Doista, Ramsanahie et al. opaženo GLP-2 utječe na regeneraciju neointestinalnyh ciste. GLP-2 peptid je endogeni posebne regulatornu označen trofični učinak na crijeva i rast sluznice povećanje SGLT-1 ekspresiju. Istraživači su pronašli da GLP-2 postavljenje pospješuje rast sluznice i povećava ekspresiju SGLT-1 i sugerira da faktori rasta mogu se koristiti za poticanje regeneraciju novih ulkusa. Osim toga, studija je pokazala da je tkivo rezultat inženjeringa tkiva, u mogućnosti odgovoriti na regulacijski faktori, a može se koristiti kao model za proučavanje učinaka egzogeno primjenjuje komponenti.

crijeva rastu izgledi za liječenje sindroma kratkog crijeva

bez obzira na nedostatak Istraživanje na ljudima, može se pretpostaviti da je opisana strategija za uspostavljanje novih čir se može koristiti u liječenju bolesnika s sindrom kratkog crijeva (JCC). Jedan pristup može biti: tanko crijevo je oduzeta od beba i od proizvoditi crijevnih organela. Organele rasti i razvijati u kulturi, a zatim su postavljeni na biomaterial, kao što fibrinskog ljepila. Tada je struktura od fibrinskog ljepila organoid-ugrađuju natrag u djetetovom žlijezde, što omogućuje da se reproduciraju neointestinalnye ciste. Nadalje, ove ciste anastomoziraju vlastitim crijevima. Ako dijete nije dovoljno dugo crijeva, može postati izvor donatora. Tankog crijeva je pripravljen iz živog donora, koji ima sličnu genotip. Volumen resekcija ne bi trebali imati negativne posljedice za donatora. U tom slučaju, imunosupresija i dalje je potrebna, ali terapija neće biti otežano zbog nedostatka donatora.

još jedan potencijal pristup liječenju može postati anastomoze cjevastih biomaterijala vlastiti trbuh djeteta, što će omogućiti da se poveća. Za primjenu biomaterijala trenutno dostupnih, segment crijeva treba uzeti iz vlastitih crijeva (Thiry-Vella petlje). To će omogućiti crijevo za formiranje nove matrice, bez straha da se biološki materijal uništen prije završetka procesa raste.

Konačno, tu je još jedan hipotetski mogućnost primijeniti zakrpu na svoj gut list biomaterial povećati površinu. Kad se to dogodi, crijeva se može proširiti primjenom postupka korak.

Inženjering tkiva To je relativno novo područje medicinskih znanosti, ali rezultati istraživanja su ohrabrujući. Izrada novog crijevo za djecu s CCM mogla postati stvarnost u bliskoj budućnosti, budući da stalno pojavljuju nove podatke o biomaterijala, rast i regeneraciju crijeva.