Mehanizam acetilkolina metabolizma. Lijekovi u utječu na živčano-mišićna spojnica

U vezi s dovoljno velik Veličina neuromuskularnu to je jedan od rijetkih sinapsi u živčanom sustavu, koji je otvoren gotovo svim dijelovima kemikalije.
Prema tome, sljedeći poznati faze i izolaciju acetilkolin u tom spoju.

1. Mala veličina mjehurić oko 40 nm nastaju u Golgi aparata u tijelu od spinalnih motoričkih neurona kabel. Zatim, ove vezikule prevoze axoplasm, koji „radi” u aksona cijeloj dužini tijela stanica u leđnoj moždini do perifernih živaca aksona završetaka na neuromuskularni spoj. Oko 300.000 od tih malih mjehurića prikupljeni u živčanim završecima jednu završnu u skeletnim mišićima.

2. acetilkolin Je sintetiziran u citosolu zatvaranje nervnog vlakna i neposredno transportira kroz membranu u vezikule, u kojima je pohranjena u visokoj koncentraciji (oko 10.000 molekula acetilkolina u svakoj vezikula).

3. Dolazak akcijskog potencijala u živčani završetak otvara veliki broj električki kalcijevih kanala u membrani živčanog završetka. Kao rezultat toga, koncentracija kalcij iona unutar membrane povećava zatvaranje više od 100 puta, što povećava brzinu fuziju membrane vezikule acetilkolinom zatvaranje oko 10.000 puta. Ovo spajanje dovodi do rupture vrećica i setovi omogućuje egzocitozu acetilkolina u sinaptičke prostoru. Kao odgovor na svako akcijskog potencijala je obično oko 125 slomljena vezikule. Nakon nekoliko milisekundi odvaja od acetilkolina acetilkolinesteraze u acetat ion i kolina, koji se aktivno se apsorbira u živca kraj, koji se koristi kako bi se dobilo nove acetilkolina. Ovaj niz događaja u roku od 5-10 ms.

4. U broj živaca završava dostupan za korištenje od strane kesicu je dovoljan da prenese samo nekoliko tisuća impulse od živaca do mišića. Dakle, za kontinuirani rad na neuromuskularne čvora mora biti brzo stvaranje novih mjehurići. U roku od nekoliko sekundi nakon svake akcijskog potencijala u živčani završetak membrane pojavljuju omeđen jame. Njihova pojava je povezan s funkcijom kontraktilnih proteina živca kraj, naročito proteinske clathrin, koji je vezan za membranu u stvaranju mjehurića. Unutar oko 20 sekundi, proteini se smanjuje, uzrokujući odvajanje jame sa unutrašnje strane membrane kako bi se dobilo nove vezikule. Nakon nekoliko sekundi unutar tih kesica prevoze acetilholina vezikule i spremni su za novi ciklus otpuštanja acetilkolina.

lijekovi, stimulirajuće mišića vlakana kao što je acetilkolin. Mnogi su kemijski spojevi, uključujući metakolin i karbakola nikotin, imati isti učinak na mišićno vlakno što je acetilkolin. Razlika između učinaka tih lijekova i acetilkolina je da lijekovi nisu podijeljeni ili razbijen kolinesterazu tako polako da je njihov učinak često traje od nekoliko minuta do nekoliko sati. Ovi lijekovi uzrokuju lokalni depolarizaciju membrane mišićnih vlakana u krajnjem pločici motora, gdje su receptori za acetilkolin. Kao rezultat toga, svaki put nakon obnove mišićnog vlakna iz tih prethodnog smanjenja depolariziranom zbog propuštanja polja iona pokrenuti novi akcijski potencijal, uzrokujući stanje grč mišića.
lijekovi, stimuliranje neuromuskularnu inaktivacijom acetilkolina.

dobro poznata tri droge (Neostigmin fizostigmin i diizopropil heksafluorofosfat), koji se inaktivira acetilkolina na sinapsama, čime nastaje hidrolizom acetilkolin. Sa svake slijedeće živčanih impulsa akumulira još acetilkolina puta stimulirajući mišićne vlakana. To uzrokuje grčenje mišića čak i sa malim brojem živčanih impulsa koji dolaze u mišićima. Nažalost, to može dovesti do smrti zbog gušenja zbog laryngospasm.

neostigmin i fizostigmin, povezivanje s acetilkolinesteraze, može spriječiti njegovo djelovanje na nekoliko sati, zatim podaci su odvojeni od acetilkolinesteraze, i ponovno aktivira. Naprotiv, diizopropil heksafluorofosfat, koji je kemijski rat nervni plin, deaktivira acetilholinesterazu tjednima, što ovaj smrtonosni plin.

lijekovi, blokiranje prijenosa na neuromuskularni spoj. Skupina lijekova poznatih kao Curariform tvari može spriječiti provođenje impulsa u živčanim završecima u mišićima. Na primjer, D-tubokurarin blokira djelovanje acetilkolina na acetilkolinskih receptora mišićnih vlakana, koji sprječavaju rast mišića membranu propusnosti kanala u količini koja je dovoljna za pojavu akcijskog potencijala.