Psihologija i psihoterapija Fitoterapija lijekovi umjerena depresija Hypericum (analiticheskiyobzor)

"Sve što je već ..."
Rudyard Kipling. Knjiga džungli

VvedenieSredi raznih mentalnih poremećaja lidiruetdepressiya - najčešća bolest, često svyazannoes invalidnosti. 33%, rizik od bolesti za životnog više od 20% - prema WHO, 20-25% žena i 7-12% muškaraca barem jednom je 5% stanovništva, sredipatsientov opća praksa u životu patio depresivnu epizod- obschayarasprostranennost bolesti. Koristi se za liječenje depresije vysokoeffektivnyesinteticheskie antidepresive često moraju biti zamijenjeni otmenyatili zbog opasne nuspojave, koje se u svoyuochered također zahtijevaju liječenje.
Za liječenje bolesti i njenih posljedica neobhodimyznachitelnye troškova. Državni proračun SAD-a, na primjer, liječenje depressiyobhoditsya ~ 44 milijarde dolara godišnje, dok su cijene sintetičke lekarstvennyhsredstv (LAN) na raspolaganju 80% stanovništva i stalno su u porastu, operezhayainflyatsiyu. Dakle, cijena dnevne doze od popularnog "novi" antidepressantaflyuoksetina (Prozac) je 50 puta veća od cijene dnevnoj dozi od amitriptilin ekvieffektivnogoemu - na prethodnu generaciju proizvoda.
Na temelju ozbiljnosti "teret droge" dlyagosbyudzheta i stanovništvo, traganje za alternativama lecheniyadepressy biljnih lijekova opravdano je iz svih točaka gledišta - ekonomskih, terapeutske i praktične. Biljni lijekovi relativno jeftinija, njihova učinkovitost i sigurnost testiraju stoljeća primeneniemv različitih zemalja i iz različitih razloga. Kao rezultat toga, manje birokratske registratsiyarastitelnyh droge, ne zahtijeva dugo i dorogihdoklinicheskih i klinička ispitivanja.
Biljni protiv depresije lijekovi, uključujući preparatyzveroboya često imaju status aditiva u hrani ili lijekovima bezretsepturnogootpuska i sigurniji, jeftiniji i dostupan je u usporedbi s sinteticheskimiretsepturnymi znači da su lakše i brže dobiti, ako je potrebno, a sve veći broj ljudi vole biljni lijekovi sinteticheskimpri sve bolesti koje zahtijevaju sveobuhvatne klinicheskogoizucheniya biljni lijekovi, kao i njihove kombinacije s sinteticheskimisredstvami.
Tablica 1. Procjene učestalosti pozitivnih učinaka na ukupan dojam preparatovzveroboya vage (anketa) i Hamilton (HAMD) u eksperimentalnoj (Hypericum) i kontrolne (placebo) gruppahbolnyh pate od blage depresije

Kao rezultat analize sravnitelnogoinformatsionnogo 315 ispytaniyrazlichnyh usporednim kliničkim antidepresiva u različitim zemljama za 1980-1998gg. To je bio postavljen udaljenosti terapijska djelotvornost mezhdugruppami i unutar skupina koje postoje antidepresivni lijekovi su značajne razlike na podnošljivosti, znak, izraz učestalost nuspojava. U liječenju lijekovima umerennyhdepressy među vodećima su gospina trava pripreme.

Botanički harakteristikaRod Hypericum uključuje oko 400 vrsta, njih 10 su uobičajene u Srednjoj Europi. obitelj "lovac na foke"(Goračevke) u Rusiji su: gospina trava perforirana ili obični - Gospina trava graciozan, pjegavi, chetyrehgrannyyi zhestkovolosy - 4 posljednjih nekoliko himicheskomusostavu razlikuju u prvom i najmanje istraženi (Hypericum perforatum L)..
Gospina trava - višegodišnja zeljasta rastenievysotoy 30-100 cm korijena fuziformne, razgranate savjet, glatke, okrugle i rebraste stabljike. Zlatno žute tsvetkisostoyat od 5 lepestkov- lišća su nasuprot, zdjele, ovalnoyformy, s brojnim proziran žlijezde. Voće - trehgnezdnayakorobochka sa sjemenkama, cvjetovima od svibnja do kolovoza posvuda, isklyucheniemKraynego sjeveru.

Glavni aktivni veschestvaV stabljike, lišće i cvjetovi sadrže derivate kondensirovannyeantratsenovye - policiklički diantrohinony giperitsinS30N16O8 i njegove hidroksi oblik pseudohypericin S32N20O10 (0,4-0,5%), protopsevdogiperitsin, ftoroglitsinol hiperforina, giperikodigidro-diatron, psevdogiperikodigidro-diatron, frangulaemodinantranon. Soderzhaniedimerov procyanidin i katehin tanina smolasta veschestvdostigaet 10%. od vydelenoefirnoe trava sadrže ulje terpena, seskviterpena i esteri efiryizovalerianovoy kiseline. Identificiran kao (hyperoside galaktozidkvertsetina ~ 1%), rutin, kvercetin, karoten (55 mg u 100 gtravy) ceryl alkohol, askorbinska kiselina, i kolin tragovi flavonoidi alkaloidov.Sredi definirani flavonol i flavon-glikola i takzheih glikozida i rjeđe 8 i biapigenin amentoflavone. Vyyavlenagruppa Xanthones karakterističan sirištarke obitelj.
U Rusiji, u medicinske svrhe koriste nazemnyechasti: prikupljenih tijekom cvatnje vrhova biljke (do 30 cm), lišća, cvijeća i dehidrirati ih brzo sušenje zraka pritemperature 35-400 C. Za ulje ispolzuyutsvezhie Hypericum cvijeća i homeopatske prakse otuđena kao tseloerastenie, kao i njegovih pojedinih dijelova.

Priprema Hypericum Ljekovita svojstva Hypericum su izvestnyGippokratu, Avicena, Paracelsus, spominje se u egipatski papirusah.Preparaty gospine trave (lat - Hypericum perforatum L.- engleskom - StJohn`s Wort ..): Voda, voda-alkohol, alkohol, ulje i suhieekstrakty, tinkture , juhe itd - koristi se tijekom narodnoj medicini već više od 2000 godina, za razne indikacije, uključujući depresiju, nesanicu i tjeskobu. Dnevna doza u suhihekstraktov tabletirane i enkapsulirane oblike naznachayutv raspon 300-1000 mg / dan za ekstrakata i 400-3000 mcg za chistyhgiperitsina, pseudohypericin i hiperforina, ovisno otpokazany, dobi i stanju bolesnika (u literaturi - 2-4g suhog ekstrakta ili hipericin 0,2-1,0 mg na dan).
Službeno, gospina trava pripreme su litsenzirovanypo naznake depresije, nesanice i tjeskobe u 1998. vGermanii i Austriji, gdje je brzo stekao popularnost među potrošačima, aktivno obuhvaćeni u medijima, pa čak i lidirovalipo obujma prodaje droge u 1999. godini

Rezultati komparativne klinicheskihispytany lijekova zveroboyaLechenie depresije lijekovima zveroboya- novi i neobičan način, ne samo za Rusiju nego i za mnogihdrugih zemlje, tako da je njegova uporaba u skladu s mezhdunarodnymitrebovaniyami prvo mora dokazati klinički vozmozhnostzameny sintetičkih droga na biljke, i to:
1) usporedbu rezultata placebo-kontrolirana klinička ispitivanja lijekova zveroboyapri depresije i, ako je njihova učinkovitost i sigurnost iznad onoga što placebo je
2) preparatovzveroboya usporediti učinkovitost i sigurnost standardnih antidepresiva, koji se, u stvari, je svrha ovog pregleda.
Izvori informacija:
1. Mreža Biomedical Internet podataka (Medline se neograničeno, PsychLit et al.)
2. Tematski sažetak časopisi VINITIRAN
3. Sustavno recenzije Cochrane knjižnici (Oxford, Velika Britanija) za 1984-2000.
Na 13 mono- i višecentarsko istraživanje otvorene i slepyhrandomizirovannyh placebom kontrolirana klinički ispytaniyahna 848 pacijenata s blagom do umjerenom depresije nađeno chtoeffektivnost Hypericum pripravke prosječno 2.5 puta prevyshalaeffektivnost placebo frekvencija prikazuje značajne antidepressivnogoeffekta (55 i 22%, redom), od kojih slijedi da preparatyzveroboya stvarno imaju svoje antidepresivno djelovanje.
Usporedba antidepresiva preparatovzveroboya aktivnosti i sintetičkih antidepresivnih lijekova
U dvostruko slijepim usporednih issledovaniyahs uključuju 712 pacijenata frekvencija manifestacije antidepressivnogoeffekta pripravke Hypericum je bio nešto viši prosjek chastotyeffektov imipramin, amitriptilin i maprotilin (64 i 58, redom) .Vyrazhennost depresivnih simptoma na Hamilton-ovoj skali snizhalasv 1,8 puta - pod djelovanjem imipramina i 2.3 puta - za deystviempreparatov gospine trave.
Slični su rezultati opaženi kada se usporede preparatovzveroboya inhibitori ponovne pohrane serotonina-c (fluoksetin) u 72 pokretnih pacijenata s blagom do 77 - umjereno depressieysimptomatika smanjen od 16,6 do 17,2 i od 7,91 do 8,11 punktovshkaly Hamilton, odnosno, odnosno oko 2 puta ili na50%. Analitički rezultati potvrđuju generalizacija klinicheskihsravneny Hypericum lijekova s ​​inhibitorima reverzne zahvataserotonina u nedavnom pregledu: pod djelovanjem fluoksetina i preparatovzveroboya depresivne simptome za 6 tjedana smanjila vsrednem 10,2 (52,9%) i 12,5 (55,5%) ističe sootvetstvennoot početna J24.
Rezimirajući rezultate navedenih radova, mozhnos sigurno zaključiti da je na usporedivoj antidepresivima effektivnostipreparaty gospina trava ima bolju sigurnost i perenosimostyuv u usporedbi sa standardnim antidepresivima. Doista, stopa odlaganja testa je 45% niža, zbog prodaje pobochnyheffektov - 3 puta manje, a učestalost nuspojava - u 2 puta manje od standardnih antidepresiva, tako effektivnostpreparatov gospina trava nije gore, a sigurnost i tolerantnost -znachimo (2-3 p raza-< 0,01) выше, чем при использовании синтетическихантидепрессантов. Подобное заключение подтверждается результатамистатистического метаанализа данных, суммированных в систематическомобзоре.
Najpouzdaniji test se smatra lekarstvennyhsredstv "naturalistički" (Engleski -. Monitoringstudy droga), je pratiti pacijente u svakodnevnom životu u prirodnom okruženju. U 647 bolesnika s umjerenom depressiyamina uzimajući u gospina trava ekstrakta (LI 160, 300 mg 3 puta dnevno) stanje se poboljšalo u 75% slučajeva, i depresivne skali simptomatikapo von Zeersen smanjena na polovicu, nakon 6 tjedana .. Veća protekalomedlennee u starijih osoba, ali ozbiljnost depresije nevliyala ishod liječenja. 17% pacijenata se žalili na nuspojave, od kojih je 10% - na dispeptički, uglavnom blage do umjerene. Tolerancija pacijenata preparatazveroboya ocijenjeni su u 89% slučajeva oba udovletvoritelnuyui dobro.

Stvarni i potencijalni pobochnyeeffekty Dakle, rezultati klinicheskihispytany sugeriraju da lijekovi gospina trava u srednemravnoeffektivny standardnih antidepresiva, ali za sigurnost prevoskhodyatih: nuspojave gospina trava priprema nablyudayutsyagorazdo manje nego da je od sintetičkih antidepresiva i naiboleesereznym od njih vjeruju fotofobija (giperitsizm) proyavlyayuschuyusyapri normalne doze bez kliničkih posljedica. U otvorenoj ekstrakta studije LI160 na3250 pacijenata 1994. Najčešće nuspojave bylizheludochno-crijevnih simptoma (0,6%), alergijske reakcije (0,5%) i umor (0,4%). U kliničkom ispitivanju preparataLI160 1999. obilježila blage nuspojave u 23% ispitanika liječenih LI160, ali 41% - imipramin. Treba primijetiti da je frekvencija prekidanja iz ispitivanja pripravaka Hypericum vbolshinstve studija je isti kao i pod djelovanjem placebo (4,8% 4,1i respektivno). U vezi s predloženim mehanizmom deystviyai kao mjera sigurnosti prije propisivanja zveroboyarekomenduetsya provjerite manija ili hypomania povijest upozorenja o opasnostima ih se kombinira s standartnymiantidepressantami.

Predloženi mehanizmi djelovanja lijekova deystviyaMehanizmy Hypericum nepoznato, budući da sadrži ne manje od 10 biokemijski aktivne prirodnyhveschestv ima antidepresivna svojstva. Bolshinstvoavtorov pripisuju dva osnovna djelatnost naftodiantronam -giperitsinu i pseudohypericin, bez odbacivanja i za ksantonovgiperforina, proantocijanidina, karotenoidi, bioflavonoida iflavonoidov (posebno kvercetin). Pretpostavlja se da aktivnyesostavlyayuschie Hypericum ekstrakt inhibira monoaminooksidazumozga, ali nije mogao jasno potvrđuju da je, dok je gospina trava pripreme terapevticheskievliyaniya na sustav odašiljača serotonin, GABA, dopamin i norepinefrin više veroyatny.Dopuskaetsya također razviti kao posljedica učinka aktivnih sastojaka kombinirovannogodeystviya gospine trave pripreme za to sistemyi manifestacija antidepresivnog učinka kao rezultat summarnogovozdeystviya. To je osobito vjerojatno, na temelju analize sootnosheniydoza učinak:
1. doze od 0,9 i 1,8 mg hipericin značajniji jednako povećava latencije REM faze SNAU zdravih osoba, bez utjecaja na druge parametre polisomnogrammy.Eto skladu sa pretpostavkom o prisutnosti droga zveroboyaantidepressivnoy aktivnosti i slično mehanizma djelovanja antidepresiva deystviyamstandartnyh ,
2. U dvostruko-slijepom, randomizirano mnogotsentrovomissledovanii 3 skupine (348 osoba) oboegopola ambulantni pacijenti s umjerenom depresijom se dobije 3 puta dnevno tablete ekstraktazveroboya sa sadržajem od 0,17 hipericin, 0.33 ili 1 mg techenie6 tjedana. Dobro podnosi i meke hipericin pobochnyeeffekty samo 7 (2%) od 348 pacijenata. Na kraju tretmana depressivnyesimptomy smanjen za 2 puta - 16-17 do 8-9 bodova skala Gamiltonau 62, 65 i 68% pacijenata u tim skupinama, respektivno. Antidepressivnyeeffekty i njihova učestalost se nisu značajno razlikovale.
3. identičan studiji struktura 147bolnyh ekstrahira pripremljene tablete koje sadrže 5, 0,5, i 0% (placebo) hiperforina. Smanjenje simptoma Hamilton razmjera sostavlyalo10,3 ± 4,6 8,5 ± 6,1 ± 7,9 i 5,2 bodova respektivno. Blizina srednihznacheny i značajne standardne devijacije predpolozhitotsutstvie dopustiti razlike u učinkovitosti tih intervencija nesmotryana 10 puta razlika u dozama i nema struje nachalau placebo.
Kod zdravih osoba iz preparatovzveroboya postoji povećanje frekvencije i amplituda alfa i beta ritmovEEG 14-32% u usporedbi s kontrolom, povećava hormon rasta i plazmennogourovnya značajno smanjenje koncentracije prolaktina,dok kortizol sadržaj ne mijenja. Stariji bolnyhpriem imipramin inhibiran srčanu provodljivost, tada je djelovanje Hypericum ekstrakt kakpod ovaj učinak se ravna i 39 tipova interakcija normalizovalsya.Pri studije receptor čisti giperitsinizbiratelno u dodir samo s ionotropni NMDA receptore, a sirovi ekstrakt specifično deystvovalna adenozinski receptori, benzodiazepine, inozitol trifosfata, MAO (A i B), i GABAA GABAB.
To se isplati plaćati pozornost na iznenađujuće doze nizkuyusredneeffektivnuyu hipericin od 1 mg u usporedbi s 150 mgimipramina: čak i kada je prijenos vrijednosti težine u odnosu na molarne ostaetsya90 puta razliku. U usporedbi sa slabim ovisnosti o dozi nekotoryheffektov (cm, gore) i slično fragmenti strukture giperitsinai sinteze ukazuju antidepresiva suschestvovaniebystro zasititi CNS receptore s visokim afinitetom za hipericin.

Ljekovita vzaimodeystviyaVo svi klinički pokusi ispolzuetsyamonoterapiya Hypericum ekstrakta sposoban utjecati urovniserotonina, epinefrin i dopamina u CNS, koji je povezan s razvojem serotoninski sindrom potentsialnymriskom i drugih mogućih rasstroystvTsNS kombinaciji sa standardnim lijekovima Hypericum antidepressantami.Ustanovleno prisutnosti lijekova Hypericum enzimski indutsiruyuscheyaktivnosti sposoban smanjiti somatotropinsko sadržaj PM u krvi (posebno varfarin, teofilin i ciklosporina).

Farmakokinetika hipericin i hipericin ipsevdogiperitsinaFarmakokinetiku psevdogiperitsinaizmeryali plazmi od 12 zdravih muškaraca spektroflyuorometricheskimdetektirovaniem HPLC (osjetljivost 0.1 ng / ml) nakon odnokratnogoi kronične oralne primjene 300, 900 ili 1800 mg summarnogoekstrakta Li 160 250, koji sadrže 750 ili 1500 mcg giperitsinai 526 1578 ili 3156 ug pseudohypericin respektivno.
Prosječna maksimalna koncentracija giperitsinauvelichivalas izravno proporcionalna dozi ekstrakta sostavlyaya1,5- 4,6 14,2 ng / ml, a za pseudohypericin - 2,7-11,7- 30,6ng / ml. Polarniji i topiv zbog prisutnosti hidroksi-gruppypsevdogiperitsin brzo apsorbira u krvi i stvaranje 2 razabolee veći maksimalni koncentracije u odnosu hipericin, ali zbog ove grupe pseudohypericin i izvedene brže: sredneevremya između njegove primanje i izgled u krvi je 0, 6 satihipericin a - 2,6 sati, te u trajanju od niskih koncentracija u plazmi (pola poluraspada) bila je 16,3 i 24,8 sata za hipericin i pseudohypericin respektivno.
Neovisnost od pola života dozypozvolyaet zaključiti da farmakokinetika tih spojeva su linearni, tj. njihova koncentracija u plazmi je direktno proporcionalna s dozom, chtopozvolyaet usmjereno regulaciju koncentracije u plazmi izmeneniemdoz.
Zbog bržeg uklanjanja psevdogiperitsinaego ravnoteže (isporuka jednaki izlučivanje) koncentracija pridlitelnom dobio 1 tableta od 300 mg 3 puta dnevno techenie14 dana je 2 puta niže od - 3.5 ng / mL u usporedbi s 7,0ng / ml. Znatan interes prema zadanim effektovs farmakokinetičke ponašanja i ove parametre soedineniys ubrzati početak efekata i optimizirati terapiju.

Proširivost pokazaniyk aplikacija zveroboyaIspolzovanie preparati Hypericum lijekovi za sprječavanje lecheniyai psychovegetative poremećaji je očito najviše obećava jedan za indikacije za njihovo korištenje.
Procjena terapeutskog potencijala zveroboyapri poremećaja psiho-vegetativnih je provedena u 154 issledovatelskihtsentrah na 758 pacijenata s demografskim karakteristikama i rezhimomlecheniya slično prethodnom istraživanju. Kao i prije, chastbolnyh (271, 36%) nakon 3 tjedna tretmana uključen u priempo 1 kapsulu (425 mg) lijeka dnevno. Prema anketirovaniyabolnyh rezultatima na kraju studije jasno poboljšanje je vsrednem u 83% slučajeva, a simptomi promatrana frekvencija umenshilasv prosjek od 37%, što ukazuje na visoku terapevticheskompotentsiale Hypericum na poremećaje psihovegetetivnyh.
Nadalje, pod djelovanjem lijekova zveroboyaotmecheno sljedeće:

• Učinkovitost liječenja poremećaja sezonnyhaffektivnyh podudara s učinkovitosti svjetla terapijom, ali su učinci toga ili na vzaimopotentsirovaniya kombinatsiietih dva učinaka nije nablyudali-
• povećan noć produktsiyamelatonina-
• lakše sindromahronicheskoy ustalosti-
• smanjena za 50% vyrazhennostpredmenstrualnogo sindroma-
• olakšani liječenja ovisnosti o drogama zavisimosti-
• adaptogennayai stimulirane antistresno aktivnost-
• smanjen intenzitet upornyhgolovnyh boley-
• vhozhdeniyavirusa potisnut sposobnost AIDS u stanice, uključujući stanice konservirovannoykrovi-
• izbiratelnayafotochuvstvitelnost razvoj malignih kletok-
• antibakterijski deystviezveroboya ubrzava zacjeljivanje rana, opekotina i yazv-
• smanjuje intenzitet himicheskogovozdeystviya pechen-
• olakšani revmaticheskieboli-
• normalno izlučivanje urina.

ZaklyuchenieOdinakovuyu učinkovitost s standartnymiantidepressantami i visokog sigurnosnog preparatovzveroboya djelovanja može se smatrati dokazano, iako testovi na osnovekotoryh dobiti ovaj zaključak, imaju mnoge nedostatke. Osnovnymnedostatkom metodološke standardi heterogenost očituje se u korištenju različitih klasifikatora (ICD-10, DSM-III-R, DSM-IV), 6 psihijatrijske ljestvice 8 vrsta ekstraktovzveroboya, različite doze (300 - 2700 mg), razdoblja testiranja (4-12 tjedana, iako se mogu pojaviti učinak i 6 tjedana), i drugi.
Ozbiljniji problem je nedostatochnayainformirovannost farmaceuta i liječnika o mogućnostima i nedostatkahfitoterapii. Baze podataka MEDLINE (1984-2000 gg.), Kombinacije slova "mentalni"ili "psiho" Ona sadrži više od 220 tisuća. Izvori sobiratelnoeponyatie "Fitoterapija"Povezano uz povrće (galenskih) lijekova, koji se nalaze u 1592. sažetaka, pridjev" biljni" i podatke (mesa) izraz "biljni lijek" - v1457 i 1461 sažeci, ali je njihova kombinacija s Mesh roku "mentalno zdravlje" postoje samo 61 izvor.Stoga, pokušaji da koriste droge psihoaktivne biljke u liječenju mentalnih poremećaja čini oko 4% od iznosa psihoaktivnih otobschego intervencija koje se mogu pogrešno broj i učinak sumnje u znanstvenom značaju istraživanjapsihoaktivni lijekovi jer slozhivshihsyaza posljednjih 100 godina stereotipa.
Ipak, nekoliko privatnih i državnih (NIH, FDA, itd.) Farmaceutske organizacije mnogih zemalja mirauzhe uključeni u organizacijskom i povyyavleniyu istraživanja i analize aktivnih tvari iz biljnog materijala, na temelju obrade stoljeća eksperimentirati s biljkama. Ovo je također ohrabrujuće jer zdrava konkurencija rastitelnyhi sintetički znači nužno dovesti do uspjeha.
reference:
1. Kurpatov VI Kurpatova NP Uporaba antidepresiva u obschemeditsinskoypraktike. Terra Medica, 2000. do 3: 23-5.
2. Britanska Nacionalna zbirka formula. Broj 35 (March1998).
3. jezero J. psihotropnih lijekova iz naturalproducts: pregled obećavajuće istraživanje i recommendations.Altern Ther Health Med 2000 svibnju i 6 (3): 36, 39-45, 47-52.
4. streator S.E. Identifikacija Off-labelAntidepressant korištenja i troškovi u mreži Model HMO. Lijek BenefitTrends, 1997. 9 (9): 42, nanosi 48-56.
Volz H. P. Kontrolirana klinička ispitivanja hypericumextracts kod pacijenata s depresijom - pregled. Pharmacopsychiatry1997 Sep-30 (Suppl 2): ​​72-6.
5. Williams J.W. Mulrow C.D., Chicuette E., Noel P.H., Aguilar C, Cornell J.
6. Sustavni pregled novije pharmacotherapiesfor depresije u odraslih: dokaz sažetak izvješća. Ann InternMed 2000 Svibanj 2 132 (9): 743-56.
7. DA Muraveva Farmakognozija. M., Medicine, 1991 str.4567-458.
8. Turov AD, Sapozhnikov EN Ljekovito bilje SSSR-a i njihove primenenie.M., Medicinski fakultet, 1983, str.155-7.
9. Hoelz J. Sastavnice mehanizma djelovanja i biljke Hypericum. Fitoterapija, 1993- 14: 255-64.
10. Linde K, Mulrow CD-a. St John`s trava za depression.In: The Cochrane Library, Issue 3, 2000. Oxford: Update softwareom Cochrane Library: https://cochrane.co.uk.
11. Volz HP, Laux P. potencijalni tretman forsubthreshold i blaga depresija: usporedba St. John`s wortextracts i fluoksetin. Compr Psihijatrija 2000 Mar-Apr- 41 (2 Suppl1): 133-7.
12. Harrer G, Schmidt U, U Kuhn, Biller Comparisonof ekvivalencija između St. John`s ekstrakt sladovine LoHyp-57 andfluoxetine. Arzneimittelforschung 1999 Apr- 49 (4): 289-96.
13. Martindale. Ekstra farmakopeja. 30thEdition, p.378-3.