Psihologija i psihoterapija liječenje Alzheimerove bolesti

Video: Alzheimerova bolest - to jest, simptomi i liječenje

Nedavno desyatiletiepredprinimalis pokušaje ciljanje i uzheizvestnye patogenezu neurodegenerativnih procesa lezhaschegov osnovi Alzheimerove bolesti (AD), i učinak tih poremećaja koji se javljaju na staničnoj i molekularnoj razini tijekom egorazvitiya. To je dovelo do razvoja nekoliko velikih napravleniypatogeneticheskoy liječenju astme. Najviše dobro razvijena ofthem su kako slijedi: 1) kompenzacijski (zamjena) terapija usmjerena na svladavanje neurotransmiter defitsitav različiti živčani sustav koji su više ili od, na osnovu čine mensheystepeni 2) neuroprotektivni terapija sposobstvuyuschayapovysheniyu vijabilnosti ("opstanak") Neuroni i neyronalnoyplastichnosti- 3) vazoaktivni terapiya- 4) protivovospalitelnayaterapiya- 5) hormonska terapija.
Glavna farmakološka napravleniyav razviti metode liječenja astme povezane sa kolinergičnog deficita popytkamikorrektsii. Utvrđeno je da je u razvoju kognitivne disfunkcije, a kasnije totalnogoslaboumiya - glavne kliničke manifestacije AD - roligraet velikog deficita acetilkolina. Pokazano je da vyrazhennostholinergicheskih poremećaja korelira sa stupnjem demencije, gibelyuneyronov, broj senilnih plakova i neurofibrillary klubkov- osnovnih morfoloških znakova AD. Nedavna eksperimentalnyedannye dokazano, štoviše, da je deficit središnje holinergicheskihsistem mogu doprinijeti naslaga u pitanju mozga proteina mozgapatologicheskogo b-amiloida ima neurotoksični svojstva. Poetomuimenno kolinergički hipoteza AD patogeneze staviti u osnovurazrabotki nadomjesnu terapiju astme patogenog holinomimeticheskimisredstvami. Te tvari mogu djelovati putyami.Vo različiti prvi, povećavanjem sinteze i otpuštanja acetilkolina pod vliyaniemuvelicheniya u tijelu prekursori (holin, lecitin). Drugo, invazija u sinapsi ili receptora lanca (inhibitori acetilkolinesteraze (AChE), muskarinskih agonista) .Meðutim acetilkolin prekursori su atsetilholinesterazypervogo generacije inhibitora fizostigmin, terapijski opravdano ozhidaniylibo ne zbog učinkovitosti i nedokazana kliničkoj zbog zatyazhelyh nuspojava. Jednako ozbiljna strana deystvieokazyvaet takrin (kogneks), također pripadaju klasi ingibitorovAHE. Usprkos dokaza dobiven terapijske učinkovitosti, njegova klinička upotreba je ograničena zbog gepatotoksichnosti.Pri takrin liječenje u 25-40% bolesnika je povećanje aktivnostipechenochnyh transaminaza, što ovisi o dozi.
U ranim 80-on godovbyl sintetizirati kao 1990 g. Odobren za uporabu kod astme otechestvennyypreparat amiridin kao što je takrin, inhibitor AChE.
Klinička ispytaniyaamiridina dokazala svoju sigurnost i učinkovitost u klinicheskoypraktike. Pozitivan učinak na kognitivne funktsionirovaniyabyl obilježeno više od polovice pacijenata. Porast prijava preparatasoprovozhdaetsya u spontanu aktivnost bolesnika i uluchsheniemih svakodnevno funkcioniranje. Označena i umjerena uluchshenienablyudalos približno 2 puta češće u visokim (80 mg), a ne na niskoj (20 mg) doze Amiridin. Prema danym E.E.Bukatinoy soavt.pri i dugotrajna (unutar jedne godine) liječenje Amiridin nablyudaetsyasnizhenie stopa napredovanja demencija. Na domaćem issledovaniyahbylo utvrdi nepostojanje hepatotoksičnosti preparatapri njegovu primjenu u dozi od 60-80 mg / dan. Ipak primeneniepreparata zahtijeva praćenje otkucaja srca omogućuje njegova sposobnost da uzrokuje bradikardiju.
Nadalje issledovaniyapokazali da amiridin uz AChE aktivnost je sposobnostyublokirovat kalijeve kanale i utječu na postsinapticheskuyuperedachu impuls, povećanjem aktivnosti m nekolinergik receptora, a također ima utjecaj na sustav kateholamina (Yu.V.Burovi et al., 1993). Ove okolnosti ukazuju na opolimodalnom učinak lijeka, koji određuje dugoročne primjene u liječenju astme.
Predstavitelemnovogo generacija inhibitora AChE je karbamat tipa acetilholinesteraze psevdoobratimyyingibitor Exelon (rivastigmin) i AChE obratimyyingibitor - derivat piperidina - Aricept (donepezil) .Po prema domaćem i inozemnom literaturi (R.Anand, G.Gharabawi, 1996), po primitku tih lijekova za poboljšanje kognitivnih funktsiyproiskhodit preko 1 og mjeseca terapije. Bilješke se umensheniekak intelektualno-mentalni i kršenja brojne sluchaevafatoaprakticheskih. Ekselonav preporuča se koristiti doze od 3 do 12 mg (s postupnim povećanjem broja dozi techenie2 mjeseci). Aricept, doza je 5-10 mg / dan. Preporučena prodolzhitelnostlecheniya 6 mjeseci. Trenutačno postoje dva droga zarekomendovalisebya u kliničkoj praksi kao sigurna i učinkovita. Mozhnootmetit učinak ovisan o dozi od tih lijekova, kao i naibolshuyuih djelotvornost u bolesnika s relativno netaknutih vysshimipsihicheskimi funkcije. Utvrđeno je da je poboljšanje bolnyhproiskhodit tijekom razdoblja uzimanja lijekova, a sohranyaetsyana postići razinu za barem mjesec dana nakon otmeny.Vse korištenje navedenih sredstava za somaticheskimsostoyaniem zahtijeva praćenje, osobito u bolesnika s aterosklerotske kardiosklerozom.Ekselon preporuča se imenovati kako bi se postigla maksimalnoperenosimoy pacijenta doza koja je popraćena nuspojavama (mučnina, slabost, vrtoglavica i dr.), koji nestaju umanjivanja Dozy lazima lijeka.
Posebno mjesto malo vjerojatno lijekovi usmjereni kako bi se poboljšala aktivnost tsentralnoyholinergicheskoy Potrebno gliatilin (holinalfostserat), jedan od derivata kolina. Kada je tijelo prevraschaetsyav metabolički aktivni oblik kolin fosforilkolin, koji obogaschaetholinergicheskie sinapse, čime povećavaju sintezu atsetilholina.Krome red holinalfostserat uključeni u sintezu membrane fosfolipidnomi glitserolipidnom time poboljšanje funkcionalne sostoyaniekletochnyh membrane. Tako gliatilin otnesenkak može biti sredstvo supstitucije i zaštitna terapija. Klinicheskieissledovaniya gliatilin su pokazali da je polugodišnji terapiigliatilinom naravno ima terapeutski učinak na pacijente kognitivnoefunktsionirovanie. Međutim, učinak lijeka okazalosmenee razlikuje u odnosu na svakodnevnu funktsionirovaniyubolnyh. Sigurnost gliatilin primijeniti u svakodnevnom doze1200 mg za 3 mjeseca, potvrdila odsutnost strana effektovi komplikacija terapije.
Osim kolinergičnog deficita koji je naiboleerannim i izražena manifestacija astme navedenih nedostatochnostdrugih sustava kemijskih, naročito, serotoninski, glutamatergnih i aktivnost u povrede monoaminoksidazytipa (H.Feldman, S.Gracon, 1996). U korekcije navedenog kvara vidovneyrotransmitternoy usmjerena zamestitelnoyterapii druge.
Frekvencija depressivnyhnarusheny (posebno u ranim fazama bolesti) i podataka o serotoninergicheskoynedostatochnosti u AD dovelo do pokušaja da se koriste selektivnyhingibitorov preuzimanja serotonina, posebno citaloprama (tsipramil). Provedena u skandinavskim zemljama multitsentrovoeissledovanie taj lijek (C.G.Gottfries, 1993) obnaruzhilodostovernoe poboljšanje emocionalne sfere, smanjiti anksioznost i zbunjenost manifestacije povedencheskihsimptomov blagi pad demencije Alzheimerovog tipa.
akatinol memantin- modulator glutamatergičke sustava, vazhnuyurol koji igra za učenje i pamćenje, uspješno je prošao klinicheskieispytaniya u Rusiji, te je preporučeno za registraciju i klinicheskomuprimeneniyu. Lijek se primjenjuje u dnevnoj dozi od 20 mg, 2 razdelennoyna prijem. Najbolji rezultati dobiveni su njegovu uporabu u bolnyhs blagim do umjerenim demencije Alzheimerovog tipa. Lecheniyasostavlyaet tečaj od najmanje 2 mjeseca. Nedvojbeno polozhitelnoedeystvie je pronađena droga na sjećanju i drugih intelektualnih funkcija, kao i ispravak emocionalnim i motoričkim poremećajima u bolnyh.Krome koji su povišene razine spontane aktivnosti, uluchsheniekontsentratsii pozornost i povećati tempo aktivnosti. Povedeniebolnyh postao više motivirani i organizirani. Ustanovlenyhoroshaya podnošljivost i odsutnost ozbiljnih pobochnyheffektov. Prema B.Winblad i N. Poritis, akatinol memantin (15 mg) poboljšava funkciju u ponašanju i patsientovs teške demencije.
Zaštitni terapija ciljem očuvanja ipovyshenie održivost (preživljavanje neurona). Ona vklyuchaetterapiyu nootropami, antioksidansi i lijekove obladayuschimineyrotroficheskimi svojstva.
Korištenje nootropici Piracetam (nootropil) piriditola (Encephabol) - lijekove koji poboljšavaju moždani metabolizam, nije znatnije pozitivne rezultate u liječenju bolesnika s demencijom Alzheimerovog tipa. Bolshihdoz korištenje tih lijekova često rezultira Nakon kratkog uluchsheniyakognitivnyh funkcija brzog napredovanja demencije. Etoteffekt objasnio neurotransmitera iscrpljivanja holinergicheskihstruktur nakon prekomjerne stimulacije s visokim dozama upomyanutyhpreparatov.
Trenutno vremyamozhno smatra kako je utvrđeno da je razvoj neuronskih degeneratsiipri BA doprinose različitih moždanih dinamičkih procesa, posebno fenomen selektivnog ranjivosti neurona osobennogippokampalnogo regiju, kao u astmi to strukturyvsegda prvi pogođeni. Suzbijanje ovaj proces okazyvaetneyronalnaya duktilnost, pri čemu je početna etapezabolevanie ne očituje na kliničkoj razini. Konačno, razvoj neurodegenerativnih procesa pridonosi fenomenierarhicheskoy dinamika neurodegenerativnih protsessa.Predpolagayut proširila da je smrt najranjivijoj neurona populyatsiyprivodit do prekida u opskrbi drugihneyronov neurotrofhe faktore vezane za mrtve, uzrokujući protsessneyrofibrillyarnoy degeneracije (K.Yamada i sur., 1997).
Dakle, novi napravleniyapatogeneticheskoy liječenje astme temelji se na modernoj kontseptsiineyroprotektsii, povezane sa stvaranjem pripravaka koji sadrže neyrotrofiny.Vse, unatoč znatnom eksperimentalnom dostizheniyav ovo područje, i dalje je još dostupan za perifericheskogovvedeniya i prodoran pripremu krvno-moždanu barijeru koja sadrži faktor rasta živaca (NGF). Međutim, postojeneurotrofnog svojstva lijeka cerebrolysin kotoryyprimenyalsya u neurologiji za nekoliko godina za liječenje drugih oblika insultai cerebro-vaskularnih bolesti. Instaliran, neovisne studije tieurotroftii učinci tserebrolizinavyzvali novo zanimanje za njega. U posljednjih nekoliko godina, što je dokazano u eksperimentalnyhrabot seriji koja cerebrolysin sastoji izbiologicheski aktivni neuropeptidi niske molekularne težine, organ-ima multimodalni akciju na golovnoymozg. On regulira metabolizam u mozgu, ima neyroprotektivnymisvoystvami i jedinstvene aktivnosti neurona skhodnoys aktivnost NGF. Za razliku od NGF, kotorogone velike molekule prodiru kroz krvno-moždanu barijeru, oligopeptidi tserebrolizinalegko prevladati te tako neposredstvennoevozdeystvie na neurona i sinaptički golovnogomozga sustava u uvjetima periferne primjene.
Nezavisni klinicheskieissledovaniya provedena u različitim zemljama svijeta (uključujući i dvoynyeslepye test), dokazane učinkovitosti u lecheniyaBA intravenske primjene od 20-30 ml proizvoda, kao i pokazaliotsutstvie bilo kakve nuspojave kada je primijenjen u techeniemesyachnogo terapije. Završen studijski centar bolezniAltsgeymera NTSPZ RAMS niz kliničkih ispitivanja (uključujući uvjetima dvostruko slijepom placebo-kontrolirana studija) potvrdio neupitnu klinička učinkovitost prilechenii bolesnika s blagim do umjerenim fazama demencije i sigurnosnim aplikacijama (N.P.Gerasimov, 2000). Pripravak u dozi od 20-30 mlezhednevno intravenski 100-150 ml fiziologicheskogorastvora tijekom 5 dana u tjednu (nakon čega slijedi 2-dnevnim intervalima) za 4 tjedna. Zaključak o kliničkoj učinkovitosti lecheniyatserebrolizinom na temelju statističke analize pokazatelja, vrednovanje i memorije i kognitivne funkcije, te povsednevnoefunktsionirovanie pacijenata. Statistički značajna rezultatypolucheny tri različita skalama i neyropsihologicheskimtestam, kao i ocjenu ukupnog učinka ponašanja i rasshireniyavozmozhnostey svakodnevno funkcioniranje bolesnika.
Važno je napomenuti da je sporazum postignut u toku terapije uluchsheniepo većini pokazatelja ostao, iako po sniženoj urovnespustya 2-3 mjeseci, a prema M.Windisch (1992), čak i nakon završetka tečaja polgodaposle cerebrolysin terapije.
Među načelu novi neuroprotektivna otnositsyapropentofillin^{Preaparat nije registriran u Rusiji.}- derivat ksantina davanje druge farmakološki effektypo usporedbi s drugim derivatima ksantina (teofilin, pentoksifilin) ​​.To je razvijen za liječenje demencije, demencije Alzheimerovog tipa vaskularna oba neuroprotektivnih modulatora patologicheskoyaktivnosti mikroglijalne stanice. Inhibira neyrotoksicheskieeffekty prošlost i vraća umanjena u AD sposobnostastrotsitov proizvodnju NGF. Propentofilin povećava kontsentratsiyuvnekletochnogo adenozina inhibicijom osvobozhdeniyaeksaytotoksichnyh aminokiseline. Analiza podataka evropeyskogoklinicheskogo multicentrično ispitivanje pokazalo je da kada dlitelnomprimenenii propentofilina (6 mjeseci) sprječava nakupljanje gravitacije slaboumiyau bolesnika s ranim i umjerenom demencijom altsgeymerovskogotipa, kao što pokazuje značajno poboljšanje na broj (ali sve Nepo) kognitivne i bihevioralne skali (S.Noble, A. Wagstaff, 1997). To je istaknuo svoju dobru podnošljivost i bezopasnostprimeneniya u starijih bolesnika.
Novim pokoleniyuneyroprotektorov koji su predloženi za liječenje astme, otnosyatsyablokatory kalcijevih kanala, antagoniste NMDA receptora, antioksidanse, lazaroids (21-aminosteroida) blokatori enzimi endogeni stabilnyeanalogi neurotrofina i faktori rasta dobiveni metodamirekombinantnyh DNA. Terapijski studija najviše etihpreparatov još uvijek u tijeku.
Pouzdani podaci terapijskih učinaka vazoaktivnih lijekova na Badoev nedavno odsutan, iako pokušaji da koristite razlichnyhvazoaktivnyh lijekove (uglavnom vazodilatatori) predprinimalisneodnokratno, a jedna od njih - hidergina (ergoloid mesilat) - bylofitsialno preporuča u SAD-u za liječenje astme. Međutim, to terapevticheskayaeffektivnost u liječenju astme kasnije podvrgnuti somneniyupo rezultate placebo-kontrolirana dvostruko slijepa studija.
Neyroprotektornoei vazoaktivni djelovanje polusintetski derivat sporyninitsergolina (Sermion) za primarnu degenerativna demencija bylovpervye smetnja 1985. g. Lijek ima multimodalnoyaktivnostyu. Nicergolin djeluje kao antagonist receptora dofaminergicheskihpresinapticheskih, povećava prijenos dopaminsku apsorpcija regulira korištenje glukoze i biosintezu proteina, inhibicije agregacije trombocita i povećava duktilnost koja eritrotsitov.Soobschalos nicergolin je neurotransmiter i ima holinergicheskoyaktivnostyu neurona. P.L.Canonico (1995) su utvrdili da je razvoj nicergolin blokira apoptoza (stanica programmiruemoysmerti). Klinička studija dvostruko slijepo pokazao effektivnostisermiona sostoyaniyabolnyh statistički značajno poboljšanje u odnosu na tri različite skalama nakon 6 i 12 mjeseci primjene lijeka (Battaglia A. i sur., 1995) .u pacijenata poboljšalo mnestiko-vozmozhnostipovsednevnoy intelektualne funkcije i aktivnosti.
U dozi od 30 mg na pripremi dan do60 ne uzrokuje ozbiljne nuspojave, iako hipotenzija je kontraindikacija na svoje odredište. Avtorysvyazyvayut Sermion terapijski učinak u AD sa svojim sposobnostyuuvelichivat moždanog krvotoka i poboljšanje cerebralne energeticheskiymetabolizm.
Ne-steroidni anti-upalni terapija protivovospalitelnymisredstvami. Ovaj pristup je još uvijek u fazi proučavanja. Osnovaniemk razvoj ove vrste terapije su služili epidemiologicheskiedannye ukazuje da je osoba dugo poluchavshienegormonalnuyu protuupalno terapija značajno rezhezabolevayut BA. Tu su i istraživanja ovozmozhnom podaci uključuju imunoloških i upalnih procesa u neyronalnoepovrezhdenie kod astme, iako nije jasno da li oni igraju ulogu pervichnogomehanizma ili su odgovor na tekuću patologicheskieizmeneniya, posebice u svezi s prekomjernom b-amiloida. Već provedena mali klinički ispytanieindometatsina su pokazali da bolesnici ga primaju u techenie6 mjeseci, došlo je do stabilizacije stanja, dok je u skupini bolesnika koji su primali placebo, u tom razdoblju doživjeli pogoršanje ryaduparametrov (J.Rogers, 1997).
Hormon (estrogen) terapije počeo se razvija kao sredstvopervichnoy i sekundarnu prevenciju astme nakon populyatsionnyeepidemiologicheskie istraživanje je pokazalo povezanost Terapija zamjene estrogena (primeneniemdlitelnoy nakon gisterektomiiili kod žena u postmenopauzi) i smanjuje rizik od bolesti demencije altsgeymerovskogotipa. Međutim, učinkovitost i sigurnost ove terapije nuzhdaetsyav pažljivo praćenje jer estrogeni povećavaju rizik od bolesti razvitiyaonkologicheskih. Trenutno, novyypreparat raloksifen - selektivni modulatori estrogenskog receptora, koji ima sva svojstva estrogena, ali nema nezhelatelnyheffektov traje. Klinička istraživanja lijekova sigurnosti i effektivnostiterapii estrogen i estrogen-kao u astmi nije pokaesche dovršen.
Antiamiloidnyestrategii terapija, usmjerena na ključne patogeneticheskiymehanizm BA - abnormalnog amiloidogenez trenutno nahodyatsyaesche u razvoju. Oni razvijaju se u dvije glavne napravleniyam.Pervoe od njih usmjerene su na neutraliziranje neurotoksični svojstvab-agregirani amiloidnih naslaga od vvedeniyaspetsialnyh liganda ili proteaza. Utvrđeno je da je b-amiloidne nakupine proyavlyayutsvoi neurotoksične svojstva kroz razne mehanizme biokemijskim, posebice povećanjem oksidativnog stresa narusheniyagomeostaza unutarstaničnog kalcija i / ili pojačanje (preko sistemuglutamatnyh receptore) neyromediatornyhaminokislot toksično-ekscitacijskim djelovanjem dovodi do povećane apoptoze. Tako, inhibicija svaki od tih mehanizama djelovanja odnosi na ingibirovanieneyrotoksicheskogo b-amiloida. Druga strategija napravlenierazrabotki antiamiloidnyh terapija - pad proizvodnjeb-amiloid - još vstadii eksperimentalne studije.

Video: Alzheimerova bolest: prvi simptomi, liječenje

Pozivanje na članak Gavrilovai Zharikova
1. Gavrilova SI granica VA, Mikhailova NM et al. Sravnitelnayaeffektivnost Amiridin liječenje vaskularne demencije, demencije Alzheimerovog tipa starost psihijatrija pitanja .// Moscow, 1991. 151.
2. BukatinaE.E., Grigoryeva IV, sokolarenje EI Učinkovitost Amiridin prisenilnoy demencije tipa Alzheimer // časopis. nevropatol. ipsihiatr 1991 9: 53-8.
3. Kolykhalov IV, Seleznev ND, YB Kalyn itd Klinička effektivnostekselona u Alzheimerovoj bolesti // u knjizi. Alzheimera istarenie :. iz neurobiologije na liječenje. M., 1999- 90-7.
4. SeleznevaN.D., Gerasimov NP, Kolykhalov IV et al. Primjena gliatilinadlya tretman demencija Alzheimer-ovog tipa .// Journal. Soc. i klin.psihiatrii. 1998- 4: 93-100.
5. Gavrilova SI itd Akatinol memantin -, modulator glyutamatergicheskoysistemy u liječenju demencije tipa Alzheimer .// Journal. Socijalistička klin. psihijatar. 1995- 2: 78-9.
6. Winblad B., N. Poritis klinički napredak u placebo-controlledtrial s memantin za njegu bolesnika s teškim ovisan demencija starenja // Neurobiolof 1998- 19 (4S): 303.
7. Windisch M., E. Albrecht, Eggenreich U., B. Baier Neurotrophiceffects od nootropnih Cerebrolysin lijek - što je starenje summary.//Neurobiolof 1992.-13: 133.
8. RYaether E., Ritter R., Apecechea M., et al. Učinkovitost Cerebrolysin u Alzheimer`sdisease. U knjizi: Novi trendovi u disagnosis i therapyof Alzheimer`s bolesti. Jellinger K. A. G. Ladurner, WindischM. (Urednici), Springer-Verlag, Wien-New York 1994-131-43.
9. Gavrilova SI Kolykhalov IV, Zharikov GA et al. A, placebo-kontrolirano istraživanje vliyaniyatserebrolizina dvostruko slijepa o učinkovitosti i podnošljivosti naknadnog holinergicheskoyterapii kod pacijenata s Alzheimerovom bolesti // Journal. Soc. i klin. psihiatr.2000- 2: 41-7.