Neurologija i neuropatologija i genetski mehanizmi epilepsije

S takvim stanjem suvremene medicine s kojima se suočava postoyanno.Dovolno brzo je postalo jasno da genetika-nezavisimogodiabeta inzulina razlikuje se bitno od dijabetesa tipa I, mutacija može dovesti vozniknoveniyuopuholey oko tisuću gena koji su već izvestnysegodnya, ali nitko ne može garantirati da je na kraju kontsovrech to neće ići na desetke tisuća.

Za to mora biti dodano "raznovrsnost" samogogena. Embrijska svaki gen može izvesti morfogeneticheskuyufunktsiyu, određivanje razvoj kralježnice i tijela, a vzroslomsostoyanii istog gena služi kao genski-zaštitnik, zaštitna kletkiot malignoj i tijelo protiv raka. Zato segodnyatak teško proučavati i razumijevanje istinskih uzroka razvitiyatogo bolest ili pravi patogeneze: patologiyumy vidjeti, a geni se temelji ne znam. A to je teško istinito patogenezstanet jasno, dok se čitanje genomacheloveka programa, koji se očekuje početkom XXI stoljeća. No, nešto čak i tako znamo danas.

Živčanih stanica, kao i svaki drugi, ne podderzhivatzhiznedeyatelnost stanje bez protein enzima, molekule koje mogutraspolagatsya u membrani i citoplazmi ljuske, povezivanje mezhdusoboy različite dijelove strukture stanica. Posebna pažnja posvećuje se nastoyascheevremya membranske receptore i pod-membranska fermentnymkompleksam.

Video: Sergey Sapegin 2013/12/9 (tvorba tipičnim simptomima multiple skleroze)

suzbijanje aktivnost "bol" osuschestvlyaetsyacherez neuron blokiranja ulaska kalcijevih iona u stanice i stanične kaliyaiz. To se postiže kroz ionske kanale - belkovmembrany ima rupu - "vrijeme"Kroz kotoroeosuschestvlyaetsya ponašanja iona. Između receptora i imeetsyasvyaz kanala u obliku takozvanih G-proteina.

Oni su tzv jer oni primaju energiju iz rasschepleniyaguanozin-trifosfata (GTP), tako da se može podesiti fermentnyesistemy odgovoran za rad istom kanalu, a time i neurona uzbude. Jedan od tih enzima je fosfolipazaS - PLC. Korejski znanstvenici sa Sveučilišta Pusan ​​uspio vyklyuchitu miš beta-podjedinica gena PLC, što je rezultiralo narushilissvyaz receptore na njihovoj stanici "ciljevi" i normalnayaperedacha signala u neuronu.

Rješenje je da isključite beta podjedinica je zbog činjenice da Neurokemijska dugo plaćeni pozornost na svoje aktivnosti u mozgu i koregolovnogo pogotovo u hipokampusu, ili gyrus morskogokonka temelji na polutke, što je vrlo često zatragivaetsyamorfologicheski i funkcionalno različiti geneza.V epilepsija hipokampus beta podjedinica vezane receptore, kao što je acetilkolin aktivnogoperedatchika i u malom mozgu - receptori glutamata (glutaminska kiselina), amino i snažan aktivator neurona.

U miševa s genom off PLC bilježi smrt motoričkih neurona, što dovodi do ataksija. Miševi su zakržljali i umrijeti na trećem nedeleposle rođendan protiv backdrop status epilepticus: pobuđenosti zbog smrti hipokampusu "ograničava" neuroni sadrže somatostatin (neurohormonsku regulaciji procesa rasta) -povtoryayuschiesya cijelog tijela konvulzije (Tono-klonički). To podsjeća kartinaochen eksperimentalni konvulzije izazvane epileptički.

Dakle, obustava rada enzima koji su uključeni u neyronahza lipolizu, što je neophodno kako bi se osiguralo nervnyhkletok energije dovodi do najviše katastrofalne rezultate vsledstviepreryvaniya poticanje acetilkolin signal. Zakanchivaetsyaeto kobno.

Uloga serotonina i - "tvar horoshegonastroeniya" u našem mozgu (vjeruje se da je depresivna država inavyazchivye to njegova greška se zove). On takzhesvyazan G-proteina i PLC, potičući ih kroz neurona. Ranije bylopokazano da serotonin receptora mutanata epilepsii.No pate od sličnih studija u točnost ne idu u kakoesravnenie s eksperimentima u kojima je moguće isključiti interesuyuschiygen.

Nađeno je da se gen serotonin receptor drugačije šalje komandyna sintezu proteina. Sveučilište Vanderbilt znanstvenici u Nashville (Tennessee, SAD) subkortikalne uključuje jezgre izolirani iz štakora upravlyayuschihdvizheniem DNA receptor. U jednom od intracelularne petlje retseptornogobelka dostupne aminokiseline valinom trostrukog serinvalin, kotoryhochen prisustvo je bitno za funkcioniranje receptora.

Ako su aminokiseline u ovom mjestu zamijeniti drugima, naprimerv rezultat mutacija, učinkovitost interakcije retseptoras njegova G-protein može se smanjiti za 10-15 puta, što dovodi do razvitiyuepileptogennogo status. Osim toga, zamjena ovih aminokiselina mozhetproiskhodit bez gena (DNA) i njegove RNA-ska kopija. Etonovy mehanizam pojave genetske epilepsija urovne.Danny toga potvrdila smrt miševa s prljavo genomretseptora serotonina, kao i djelovanje ovih receptora antagonista.

Godine 1991., otkriće je napravljen potpuno novi mehanizam vozniknoveniyageneticheskih bolesti. Riječ je o "ekspanzija" trehbukvennyhpovtorov nukleotida u DNA, nasljedna mentalna retardacija povezan s tzv X-vezani fragmentiran. Ova žena"seks" kromosoma, na kraju koje nije sasvim yasnymprichinam počinje rasti broj ponavljanja "slova"kod gen: CAG, CTG, CGG i CCG. Obično takvi trojke ne treba bytbolshe 30-35, ali u nekim slučajevima njihov broj "prevrtanja"sto, ili čak pola. Tada vrh X kromosoma prekida, to jest, to je fragmentirana.

Sada postoji više od desetak genetske bolesti povezane s ovom čudesnom pojavom. Godine 1996. otkriveno je da kada je Friedrich ataksija povećava broj trojke GAA. Ataksiyumozhno smatra bliže "rođak" epilepsija, a ispostavilo se da je u stvari, budući da sličan mehanizam bylotkryt i mioklonom epilepsije (kao Unferrihta - Lundborg) .To je rijetka autosomno bolest, njegov gen nalazi ne vpolovoy kromosom. Zanimljivo je da je smješten na kromosomu znamenitoy21, na istom mjestu, a gen za Downov sindrom i bolesti Altsgeymera.Gen epilepsije u ovom slučaju, inhibitor enzima kodira proteinazy- cistatin B, koji u smanjili limfoblastoidnih stanica po"kvar" bijelih krvnih stanica.

Detaljnija analiza gena u bolesnika pokazao veliki umetanje (umetanje) pri 600-900 ° C "slova" genetski kod - nukleotida, što predstavlja mnogo ponavljanja, ali trokrevetne i dodekameri ili 12 CCCCGCCCCGCG član! Te ponavljanja blokirovaline sintezu proteina i regulatorni dio gena.

Ovo otkriće je napravio u ljudski genetski laboratorij Zhenevskogouniversiteta. Prednost rada švicarskih znanstvenika yavlyaetsyato da je novi mehanizam za pojavu epilepsije nije otvoren je u pokusima na laboratorijskim životinjama, a dva pacijenta obitelji.

Naravno, liječnici često moraju nositi s posttravmaticheskoyepilepsiey, kao i bolesti uzrokovanih organskim porazheniemtogo ili drugom području mozga. Ne može biti relativna redkovstrechayuschihsya genetskih poremećaja.

No, možete pogledati problem s druge strane. Nakon znachitelnobolshee broj ljudi patio ozljede glave, odnakolish mali broj oboljelih razvila epilepsiya.Kogda onda moraju nositi s različitim reakcijama na jednu i utjecaj zhevneshnee, onda možemo govoriti samo o populaciji i geneticheskompolimorfizme "sindrom"Da smo imeemv slučaj epilepsije.

Video: Predavanje: Rehabilitacija kroz mogućnosti neuroznanosti. Potencijalni invazivne neyrointerfeys

Danas je otkrio nekoliko genetičkih patogenezaetogo stanje. Ali ovaj kratki popis pokazuje da protivepilepsii može biti niti jedan lijek, jer"umiješan" ne samo različiti geni, ali i njihov raznyechasti - protein-kodiranje i regulatorni, za sintezu proteina otnosheniyane imati.