Knjizi "Clinical Pharmacology i Pharmacotherapy" poglavlje 11 lijekovi koji se koriste za kardiovaskularna sosudistnyh zabolevaniyah11.3 protivoateroskleroticheskim znači 11.3.4 lijekova na giperliporoteidemii 11.3.4.1 HMG-CoA-r

Lijekovi s Giperliporoteidemii

inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini)

monokaliny da spetsificheskipodavlyayut aktivnosti fermenta3-hidroksi-3-metilglutaril koenzima A (HMG-CoA) reduktaze koja katalizira rano reaktsiyubiosinteza XC - 1976 novi klassantibiotikov otvorena. Proizvodi u ovoj gruppyotnositsya lovastatin (Mevacor) predstavlyayuschiysoboy Kemijska modifikacija produkt nastaje u procesu fermentacije gribkovogomikroorganizma mikroorganizma Aspergillus terreus. Od 1987. godine preparatispolzuetsya u više od 50 zemalja širom svijeta.

Većina kolesterola, plazma transportiruemayaLP ulazi ne iz vanjskih izvora asinteziruetsya u organizmu, uglavnom vpecheni. Blokirajući sintezu kolesterola, Mevacor snizhaetsoderzhanie kolesterola u stanicama jetre zbog chegouvelichivaetsya hvatanje lipoproteidovgepatotsitami iz krvne plazme. liječenje Mevacoromvedet za smanjenje ukupnog kolesterola i LDL-C od 20-45%, ovisno o osjetljivosti pacijenta isutochnoy doze. Tako postoji redukcija takzheznachitelnoe soderzhaniyaapolipoproteinov B i E u plazmi (15-25%). Primijećeno je pad VLDL kolesterol, trigliceride (10-20%), a povećava HDL (na6-15%). Ovo je važan pokazatelj krvi aterogennostiplazmy kao omjer LDL / kolesterola kolesterol LPVPsnizhaetsya gotovo 50%. Vyrazhennyyterapevtichesky posljedica smanjenje LDL kolesterola (<20%) можно получить у 90% больных с ГЛП II А типа.Mevacor Ona pomaže pacijentima bezuspješno lechivshimsyaholestiraminom, kolestipolomom, nikotinovoykislotoy, probukolog. Ukupni kolesterol u plazmi krovivozvraschaetsya na izvornu razinu nakon 1. mesyatsposle maksimalnu otkaz doze Mevacori 80 mg.Terapevtichesky posljedica Mevacori dovolnostabilen, pojava tahifilaksa kada dlitelnomlechenii nije primijetio.

Farmakokinetika. Bystrovsasyvaetsya lijek u probavnom takt. U 95% plazmekrovi vezani na proteine ​​u pechenipodvergaetsya metaboliziraju obrazovaniemaktivnyh metabolita. Pod uvjetom sfekaliyami 90% i 10% u urinu. T1 / 2 je jednaka 3 sata.

Primjena. lovastatin To je vrlo učinkovit u pacijenata s hiperkolesterolemijom i nasledstvennoygeterozigotnoy tvore ubolnyh s ne-nasljedne (poligenička) hiperkolesterolemija formoypervichnoy. Kada se unshown gomozigotnoysemeynoy hiperkolesterolemija statina jer su ti pacijenti otsutstvuyutLNP receptora u stanicama jetre, osuschestvlyayuschieklirens LDL kao odgovor na smanjenje endogenih pulaHS. Dobri rezultati su dobiveni kada korrektsiivtorichnoy lla pacijenata s dijabetesom inefroticheskim sindrom.

Mevacor daje u dozi od 20 do 80 MW dnevno, jednom navečer tijekom obroka ili dvapriema (ujutro i navečer). U posljednjih nekoliko doza povyshaetsya.Nachalnaya sluchaeeffektivnost liječenja od 20 mg do 20 mg povećava cherezkazhdye 4 tjedna, ako se ne postiže ukupni kolesterol u plazmi zhelaemyyuroven. doza Mevacoradolzhna se smanjiti smanjenjem ukupnog HSnizhe 140 mg%. tretman za održavanje Mevacoromdolzhno provodi tijekom cijelog života.

KontraindikacijeMevacori aktivnog hepatitisa, tsirrozpecheni hypertransaminasemia, individualnayaneperenosimost lijek, trudnoća ikormlenie dojenčadi.

Interakcija. Postoje dokazi obuvelichenii protrombinskog vremena i riskakrovotecheny pacijenti prinimayuschihantikoagulyanty posredno djeluju na fonelecheniya Mevacorog. U takvim slučajevima, često praćenje rekomenduetsyabolee pokazateleysvertyvaemosti krv.

Nuspojave promatrati u 1-2% slučajeva (nadutost, proljev, zatvor, mučnina, Bolivija želuca, suha usta, poremećaji okusa) .Operation (0,1-1,0%), primijetio osip, svrbež, vrtoglavica, i nesanice. kada je liječenjeMevacorOhm, često u početnom razdoblju, aktivnosti alanin transaminaze vozmozhnopovyshenie serum krovi.Esli iasparaginovoy ovih brojki ne više od 3 razaprevyshayut gornje granice normale, a pojava nekog bez pratnje liboklinicheskih povlačenje simptoma Mevacori robustan. Povremeno dolazi do povećanja urovnyaschelochnoy fosfataza, bilirubin ikreatinfosfokinazy. Zadnji simptomi mozhetsoprovozhdatsya od miopatije (diffuznyemialgii, omekšavanje mišića, mnogokratnoeuvelichenie razine kreatin fosfokinaze), chtotrebuet odvikavanje od droge. Većina sluchaevmiopaty zabilježen je u bolesnika liječenihciklosporin nakon transplantacije organa ilitakie lijekova za sniženje lipida, kakogemfibrozil ili nikotinpropandioata. Chastotamiopaty monoterapija Mevacorom neprevyshaet 0,1%. liječenje Mevacorog rekomenduetsyavremenno zaustaviti razvoj tyazhelogosostoyaniya, uključujući akutne infekcije, obshirnyehirurgicheskie intervencije, traume, povrede tyazhelyemetabolicheskie.

Da bi se osigurala potrebna biokemijska kontrola bezopasnostilecheniya donaznacheniya Mevacora, kao i doza mjesečno periodpodbora (prva 2-3 mjeseca liječenja), vposleduyuschy razdoblje terapiibiohimicheskie prateće analize može biti učinjeno 1 put vkvartal. Temeljitije kontrole su potrebne ubolnyh koji troše znatnu kolichestvoalkogolya. Sve nuspojave omalovažavanjem doze ili prestanka uzimanja lijeka. Opisannyenezhelatelnye efekti svoystvenenny i drugimpreparatam ovu grupu

pravastatin (Pravahol) na blizu mehanizmudeystviya lovastatiny.

Farmakokinetika. % Apsorbira na P4, bidostupnost zbog učinka prvog niske prohozhdeniyacherez jetre - 18%. U krvi 50% povezane sbelkami. pravastatin kachestveaktivnoy koristiti u obliku njegovih metabolita proizvedenog vpecheni ili neaktivni ili posjeduju slaboyfarmakologicheskoy aktivnost. T1 / 2 sostavlyaet1,3-2,7 h, maksimalna koncentracija u krovidostigaetsya nakon 1 h, uklonjena s žučnih izlučivanje organizmaputem spojeva kotoryene apsorbira u crijevu (70%) i mokraći (20%)

Nanesite 5-10 mg dnevno, a kada ne postoji dovoljna zatemdozu gipoholesteriemicheskomeffekte porasla na 20-40 mg / dan.

Prema jednoj primjeni 3-letnegoissledovaniya pravastatina na bolnyhs bolesti koronarnih arterija i aterosklerotske lezije sonnyhartery dovelo do smanjenja brzine razvitiyaateroskleroza, au nekih bolesnika se regressiiblyashek u karotidnih arterija.

Nuspojave su isti kao upreparatov ovoj grupi.

simvastatin (ZOCOR) predstavlyaetsoboy snižavanje kolesterola lijek, koji se može dobiti sintetski iz mikroorganizma Aspergillus terreus produktafermentatsii, je neaktivnymlaktonom. Nakon gutanja podvergaetsyagidrolizu da nastane b-gidroksikislotnogoproizvodnogo što je generiranje osnovnymmetabolitom ingibiruyuscheevozdeystvie Ha3-W-hidroksi-metilglutaril-koenzim A (HMG-CoA) reduktaze, enzima, kataliziruyuschiynachalnuyu ograničava brzinu, kolesterol, stadiyubiosinteza obrazovaniyamevalonata reakciju HMG-CoA , Budući da je pretvorba HMG-CoA je rani vmevalonat etapbiosinteza kolesterol, smatraju da je zahtjevsimvastatini ne smije uzrokovati nakupljanje potencijalno toksičnih vorganizme sterolov.Krome toga, HMG-CoA također lako metabolizira doatsetil-CoA, koji je uključen u biosinteze mnogihprotsessah u tijelu.

Na pokusnim životinjama issledovaniyahna nakon oralnog davanja lijekasimvastatin izbiratelnostyunakaplivaetsya visoko u jetri, gdje je veća od koncentracije u kontsentratsiyasuschestvenno drugihtkanyah. simvastatin izkrovi brzo izvađen na prvom prolazu kroz jetru biti osnovni mjesto njegova djelovanja, a zatim izlaz szhelchyu. Koncentracija aktivnog oblikasimvastatini u sistemskoj cirkulaciji chelovekasostavlyaet manje od 5% oralnoj dozi, 95% otetogo broj pohranjen u pridruženom belkamisostoyanii.

U mnogochislennyhplatsebokontroliruemyh bylopokazano studija koje liječenje simvastatinom dovodi ksnizheniyu kolesterola od 20-30%, LDL kolesterola od - 20-45%, apolipoprotein B - 25-30%. Također je istaknuto boleeumerennoe smanjenje VLDL i LDL povyshenieurovnya.

Nekoliko kontroliruemyhissledovaniyah pokazalo se da terapiyadislipidemii može usporiti progressirovaniekoronarnogo ateroskleroze, iako je broj pacijenata, od kojih je uočeni regresija ateroskleroticheskihizmeneny bila mala. posljedica simvastatinana za aterosklerozu vmnogotsentrovom Maas istraživanju proučavan je u 381 bolesnika bolest sishemicheskoy srca. simvastatinkoristi pri dozi od 20 mg jedanput dnevno vecheromposle obroka. Bolesnici u kontrolnoj skupini poluchaliplatsebo. Trajanje terapije je 4 goda.Iskhodno, 2 i 4 godine stare i bolesne provodilikoronarografiyu izračunati stupanj stenozakoronarnyh arterije. kriteriji za uključivanje bili vissledovanie ateroskleroticheskihizmeneny prisutnost barem dva segmentahkoronarnyh arterija (ali bez okluzije ukupno) atakzhe povećanje razine kolesterola u serumu na 5,5-8mmol / l na razini triglicerida manje od 4 mmol / NN rezultat liječenja simvastatinoma razine kolesterola otmechenosnizhenie 23%, LDL kolesterol - 31%, apolipoproteina B - 28%, a povećavaju razinu HSLPVP od 9%. U kontrolnoj skupini vyyaviliuvelichenie stupnja koronarne arterije stenoze vsrednem 3,6%, dok je u glavnom gruppeona značajno smanjena za 2,6%. kada je liječenjezocorom napredovanje koronarne porazheniynablyudalos manji (23 u odnosu na 32%), kao i za regresiju - često (19protiv 12%) u odnosu na placebo. Osim toga, kontrolna skupina ubolnyh često otmechalipoyavlenie novih lezija i kompletne okklyuziikoronarnyh arterije. Klinički tijek nije bio značajno različit u dvuhgruppah, odnakobolnym koji su primili simvastatin, rezhetrebovalos drži angioplastikikoronarnyh arterije ili aorte-koronarnogoshuntirovaniya.

U drugoj studiji 4S (The ScandinavianSirnvastatin Survival Study - Skandinavska issledovanievyzhivaemosti prilikom prijave simvastatina) je proučiti efekta tselyukotorogo zocori navyzhivaemost 4444 pacijenata (u dobi od 35-70 godina) -ili sostenokardiey i infarkt miokarda, y kotoryhuroven MS zbog hipolipidemijskom dietyostavalsya porasla na 5.5-8 mmol / L (212-309 mg / dl) .Issledovanie izvodi dvostruko slijepa ,zocor je primijenjen u dozi od 20 mg / dan, uz otsutstviidostatochnogo njegov učinak se povećava do 40 mg / sut.Dlitelnost terapija prosjeku 5,4goda (od 4.9 do 6,3 godina). Kao rezultat tretmana urovenHS smanjen u prosjeku za 25%, LDL kolesterol - HDL 35% auroven povećana od 8%. Većina 4s vazhnymrezultatom studija bio je vrlo značajno smanjenje ukupnog mortaliteta (30%) ikoronarnoy smrtnost (42%, p = 0.0003), pod utjecajemzocora. Smrtnost zbog drugih uzroka pomimoserdechno bolesti, kada se koristizocori placebo nije razlikuju. liječenje zocoromprivelo se smanjila za 32% (p<0,00001) частотыразвития различных осложнений ИБС (нефатальныйинфаркт миокарда, скрытый инфаркт миокарда,остановка сердца с последующей успешнойреанимацией). Больным, получавшим zocor,mnogo rjeđe potrebno provedenieaorto-premosnica koronarnih arterija iliangioplastiki koronarna (na37% - p<0,00001).Экономический posljedica Tretman opredelyalsyatakzhe chastotygospitalizatsy značajno smanjenje za koronarne bolesti srca u bolesnika osnovnoygruppy u odnosu na kontrolu.

pokretnost zocora on je bio vrlo dobar u dlitelnomprimenenii. Chastotaprekrascheniya liječenje zbog nuspojava (Aoni ne razlikuju u prirodi iz drugihstatinov) je bio isti (6%) u skupini bolesnika koji su primali simvastatin i placebo. Rabdomiolize, koji se smatra najopasnijim pobochnymeffektom statina zabilježen je u samo 1 sluchae.Posle otkaza simvastatini potpisuje svoje bystroumenshalis. Tako, u 4S bylavpervye proučiti mogućnost realnogouluchsheniya prognozu u CHD pacijenata pod terapijom vliyaniemholesterinsnizhayuschey. Blagopriyatnyyeffekt tretman obilježava ne samo muzhchinsrednego dobi, ali i kod žena i starijih osoba (preko 60 godina). Primljena prijava podataka pozvolyayutrekomendovat zocori pacijenti koji boluju od angine i (ili) perenesshihinfarkt miokarda, čiji kolesterola u kroviprevyshaet 5 mmol / L, premda soblyudeniegipolipidemicheskoy prehrani.

fluvastatin (LESCOL®) odnosi kpervomu polusintetski inhibitor ingibitoruGMG-CoA reduktaze, strukturno sličan gribkovymmetabolitam i njihovih analoga.

Farmakokinetika. Prilikom primanja vnutrbystro apsorbira. T1 / 2 je 30 min.Intensivno metabolizira u pervogoprohozhdeniya učinak kroz jetru u metaboliti obrazovaniemaktivnyh koje ne prodiru cherezgemato-moždanu barijeru. Niska sistemnayaekspozitsiya određuje beznačajno u usporedbi s drugim statinima broj pobochnyheffektov (miozitis, poremećaji CNS) povezanih s farmakokineticheskimvzaimodeystviem. Farmakokinetika sochetannomprimenenii s niacin,holestiraminom,propranololom, digoksinog ne mijenja Obilnyapischa smanjuje bioraspoloživost fluvastatini ciroze Ubolnyh totalnyyklirens smanjuje i povećava koncentracija u krvi preparatav iako T1 / 2 ne mijenja.

Nanesite 20-40 mg na dan. Priempreparata za tjedana snizhaeturoven LDL kolesterol 22,2% pri dozi od 20 mg i 25,6% pridoze 40 mg / dan.

Ekvivalentne doze inhibitora ingibitorovGMG-CoA reduktaze posljedicu približno ravnomusnizheniyu kolesterola u krvi.

YB Belousov, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

Lijekovi s Giperliporoteidemii

inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini)

monokaliny da spetsificheskipodavlyayut aktivnosti fermenta3-hidroksi-3-metilglutaril koenzima A (HMG-CoA) reduktaze koja katalizira rano reaktsiyubiosinteza XC - 1976 novi klassantibiotikov otvorena. Proizvodi u ovoj gruppyotnositsya lovastatin (Mevacor) predstavlyayuschiysoboy Kemijska modifikacija produkt nastaje u procesu fermentacije gribkovogomikroorganizma mikroorganizma Aspergillus terreus. Od 1987. godine preparatispolzuetsya u više od 50 zemalja širom svijeta.

Većina kolesterola, plazma transportiruemayaLP ulazi ne iz vanjskih izvora asinteziruetsya u organizmu, uglavnom vpecheni. Blokirajući sintezu kolesterola, Mevacor snizhaetsoderzhanie kolesterola u stanicama jetre zbog chegouvelichivaetsya hvatanje lipoproteidovgepatotsitami iz krvne plazme. liječenje Mevacoromvedet za smanjenje ukupnog kolesterola i LDL-C od 20-45%, ovisno o osjetljivosti pacijenta isutochnoy doze. Tako postoji redukcija takzheznachitelnoe soderzhaniyaapolipoproteinov B i E u plazmi (15-25%). Primijećeno je pad VLDL kolesterol, trigliceride (10-20%), a povećava HDL (na6-15%). Ovo je važan pokazatelj krvi aterogennostiplazmy kao omjer LDL / kolesterola kolesterol LPVPsnizhaetsya gotovo 50%. Vyrazhennyyterapevtichesky posljedica smanjenje LDL kolesterola (<20%) можно получить у 90% больных с ГЛП II А типа.Mevacor Ona pomaže pacijentima bezuspješno lechivshimsyaholestiraminom, kolestipolomom, nikotinovoykislotoy, probukolog. Ukupni kolesterol u plazmi krovivozvraschaetsya na izvornu razinu nakon 1. mesyatsposle maksimalnu otkaz doze Mevacori 80 mg.Terapevtichesky posljedica Mevacori dovolnostabilen, pojava tahifilaksa kada dlitelnomlechenii nije primijetio.

Farmakokinetika. Bystrovsasyvaetsya lijek u probavnom takt. U 95% plazmekrovi vezani na proteine ​​u pechenipodvergaetsya metaboliziraju obrazovaniemaktivnyh metabolita. Pod uvjetom sfekaliyami 90% i 10% u urinu. T1 / 2 je jednaka 3 sata.

Primjena. lovastatin To je vrlo učinkovit u pacijenata s hiperkolesterolemijom i nasledstvennoygeterozigotnoy tvore ubolnyh s ne-nasljedne (poligenička) hiperkolesterolemija formoypervichnoy. Kada se unshown gomozigotnoysemeynoy hiperkolesterolemija statina jer su ti pacijenti otsutstvuyutLNP receptora u stanicama jetre, osuschestvlyayuschieklirens LDL kao odgovor na smanjenje endogenih pulaHS. Dobri rezultati su dobiveni kada korrektsiivtorichnoy lla pacijenata s dijabetesom inefroticheskim sindrom.

Mevacor daje u dozi od 20 do 80 MW dnevno, jednom navečer tijekom obroka ili dvapriema (ujutro i navečer). U posljednjih nekoliko doza povyshaetsya.Nachalnaya sluchaeeffektivnost liječenja od 20 mg do 20 mg povećava cherezkazhdye 4 tjedna, ako se ne postiže ukupni kolesterol u plazmi zhelaemyyuroven. doza Mevacoradolzhna se smanjiti smanjenjem ukupnog HSnizhe 140 mg%. tretman za održavanje Mevacoromdolzhno provodi tijekom cijelog života.

KontraindikacijeMevacori aktivnog hepatitisa, tsirrozpecheni hypertransaminasemia, individualnayaneperenosimost lijek, trudnoća ikormlenie dojenčadi.

Interakcija. Postoje dokazi obuvelichenii protrombinskog vremena i riskakrovotecheny pacijenti prinimayuschihantikoagulyanty posredno djeluju na fonelecheniya Mevacorog. U takvim slučajevima, često praćenje rekomenduetsyabolee pokazateleysvertyvaemosti krv.

Nuspojave promatrati u 1-2% slučajeva (nadutost, proljev, zatvor, mučnina, Bolivija želuca, suha usta, poremećaji okusa) .Operation (0,1-1,0%), primijetio osip, svrbež, vrtoglavica, i nesanice. kada je liječenjeMevacorOhm, često u početnom razdoblju, aktivnosti alanin transaminaze vozmozhnopovyshenie serum krovi.Esli iasparaginovoy ovih brojki ne više od 3 razaprevyshayut gornje granice normale, a pojava nekog bez pratnje liboklinicheskih povlačenje simptoma Mevacori robustan. Povremeno dolazi do povećanja urovnyaschelochnoy fosfataza, bilirubin ikreatinfosfokinazy. Zadnji simptomi mozhetsoprovozhdatsya od miopatije (diffuznyemialgii, omekšavanje mišića, mnogokratnoeuvelichenie razine kreatin fosfokinaze), chtotrebuet odvikavanje od droge. Većina sluchaevmiopaty zabilježen je u bolesnika liječenihciklosporin nakon transplantacije organa ilitakie lijekova za sniženje lipida, kakogemfibrozil ili nikotinpropandioata. Chastotamiopaty monoterapija Mevacorom neprevyshaet 0,1%. liječenje Mevacorog rekomenduetsyavremenno zaustaviti razvoj tyazhelogosostoyaniya, uključujući akutne infekcije, obshirnyehirurgicheskie intervencije, traume, povrede tyazhelyemetabolicheskie.

Da bi se osigurala potrebna biokemijska kontrola bezopasnostilecheniya donaznacheniya Mevacora, kao i doza mjesečno periodpodbora (prva 2-3 mjeseca liječenja), vposleduyuschy razdoblje terapiibiohimicheskie prateće analize može biti učinjeno 1 put vkvartal. Temeljitije kontrole su potrebne ubolnyh koji troše znatnu kolichestvoalkogolya. Sve nuspojave omalovažavanjem doze ili prestanka uzimanja lijeka. Opisannyenezhelatelnye efekti svoystvenenny i drugimpreparatam ovu grupu

pravastatin (Pravahol) na blizu mehanizmudeystviya lovastatiny.

Farmakokinetika. % Apsorbira na P4, bidostupnost zbog učinka prvog niske prohozhdeniyacherez jetre - 18%. U krvi 50% povezane sbelkami. pravastatin kachestveaktivnoy koristiti u obliku njegovih metabolita proizvedenog vpecheni ili neaktivni ili posjeduju slaboyfarmakologicheskoy aktivnost. T1 / 2 sostavlyaet1,3-2,7 h, maksimalna koncentracija u krovidostigaetsya nakon 1 h, uklonjena s žučnih izlučivanje organizmaputem spojeva kotoryene apsorbira u crijevu (70%) i mokraći (20%)

Nanesite 5-10 mg dnevno, a kada ne postoji dovoljna zatemdozu gipoholesteriemicheskomeffekte porasla na 20-40 mg / dan.

Prema jednoj primjeni 3-letnegoissledovaniya pravastatina na bolnyhs bolesti koronarnih arterija i aterosklerotske lezije sonnyhartery dovelo do smanjenja brzine razvitiyaateroskleroza, au nekih bolesnika se regressiiblyashek u karotidnih arterija.

Nuspojave su isti kao upreparatov ovoj grupi.

simvastatin (ZOCOR) predstavlyaetsoboy snižavanje kolesterola lijek, koji se može dobiti sintetski iz mikroorganizma Aspergillus terreus produktafermentatsii, je neaktivnymlaktonom. Nakon gutanja podvergaetsyagidrolizu da nastane b-gidroksikislotnogoproizvodnogo što je generiranje osnovnymmetabolitom ingibiruyuscheevozdeystvie Ha3-W-hidroksi-metilglutaril-koenzim A (HMG-CoA) reduktaze, enzima, kataliziruyuschiynachalnuyu ograničava brzinu, kolesterol, stadiyubiosinteza obrazovaniyamevalonata reakciju HMG-CoA , Budući da je pretvorba HMG-CoA je rani vmevalonat etapbiosinteza kolesterol, smatraju da je zahtjevsimvastatini ne smije uzrokovati nakupljanje potencijalno toksičnih vorganizme sterolov.Krome toga, HMG-CoA također lako metabolizira doatsetil-CoA, koji je uključen u biosinteze mnogihprotsessah u tijelu.

Na pokusnim životinjama issledovaniyahna nakon oralnog davanja lijekasimvastatin izbiratelnostyunakaplivaetsya visoko u jetri, gdje je veća od koncentracije u kontsentratsiyasuschestvenno drugihtkanyah. simvastatin izkrovi brzo izvađen na prvom prolazu kroz jetru biti osnovni mjesto njegova djelovanja, a zatim izlaz szhelchyu. Koncentracija aktivnog oblikasimvastatini u sistemskoj cirkulaciji chelovekasostavlyaet manje od 5% oralnoj dozi, 95% otetogo broj pohranjen u pridruženom belkamisostoyanii.

U mnogochislennyhplatsebokontroliruemyh bylopokazano studija koje liječenje simvastatinom dovodi ksnizheniyu kolesterola od 20-30%, LDL kolesterola od - 20-45%, apolipoprotein B - 25-30%. Također je istaknuto boleeumerennoe smanjenje VLDL i LDL povyshenieurovnya.

Nekoliko kontroliruemyhissledovaniyah pokazalo se da terapiyadislipidemii može usporiti progressirovaniekoronarnogo ateroskleroze, iako je broj pacijenata, od kojih je uočeni regresija ateroskleroticheskihizmeneny bila mala. posljedica simvastatinana za aterosklerozu vmnogotsentrovom Maas istraživanju proučavan je u 381 bolesnika bolest sishemicheskoy srca. simvastatinkoristi pri dozi od 20 mg jedanput dnevno vecheromposle obroka. Bolesnici u kontrolnoj skupini poluchaliplatsebo. Trajanje terapije je 4 goda.Iskhodno, 2 i 4 godine stare i bolesne provodilikoronarografiyu izračunati stupanj stenozakoronarnyh arterije. kriteriji za uključivanje bili vissledovanie ateroskleroticheskihizmeneny prisutnost barem dva segmentahkoronarnyh arterija (ali bez okluzije ukupno) atakzhe povećanje razine kolesterola u serumu na 5,5-8mmol / l na razini triglicerida manje od 4 mmol / NN rezultat liječenja simvastatinoma razine kolesterola otmechenosnizhenie 23%, LDL kolesterol - 31%, apolipoproteina B - 28%, a povećavaju razinu HSLPVP od 9%. U kontrolnoj skupini vyyaviliuvelichenie stupnja koronarne arterije stenoze vsrednem 3,6%, dok je u glavnom gruppeona značajno smanjena za 2,6%. kada je liječenjezocorom napredovanje koronarne porazheniynablyudalos manji (23 u odnosu na 32%), kao i za regresiju - često (19protiv 12%) u odnosu na placebo. Osim toga, kontrolna skupina ubolnyh često otmechalipoyavlenie novih lezija i kompletne okklyuziikoronarnyh arterije. Klinički tijek nije bio značajno različit u dvuhgruppah, odnakobolnym koji su primili simvastatin, rezhetrebovalos drži angioplastikikoronarnyh arterije ili aorte-koronarnogoshuntirovaniya.

U drugoj studiji 4S (The ScandinavianSirnvastatin Survival Study - Skandinavska issledovanievyzhivaemosti prilikom prijave simvastatina) je proučiti efekta tselyukotorogo zocori navyzhivaemost 4444 pacijenata (u dobi od 35-70 godina) -ili sostenokardiey i infarkt miokarda, y kotoryhuroven MS zbog hipolipidemijskom dietyostavalsya porasla na 5.5-8 mmol / L (212-309 mg / dl) .Issledovanie izvodi dvostruko slijepa ,zocor je primijenjen u dozi od 20 mg / dan, uz otsutstviidostatochnogo njegov učinak se povećava do 40 mg / sut.Dlitelnost terapija prosjeku 5,4goda (od 4.9 do 6,3 godina). Kao rezultat tretmana urovenHS smanjen u prosjeku za 25%, LDL kolesterol - HDL 35% auroven povećana od 8%. Većina 4s vazhnymrezultatom studija bio je vrlo značajno smanjenje ukupnog mortaliteta (30%) ikoronarnoy smrtnost (42%, p = 0.0003), pod utjecajemzocora. Smrtnost zbog drugih uzroka pomimoserdechno bolesti, kada se koristizocori placebo nije razlikuju. liječenje zocoromprivelo se smanjila za 32% (p<0,00001) частотыразвития различных осложнений ИБС (нефатальныйинфаркт миокарда, скрытый инфаркт миокарда,остановка сердца с последующей успешнойреанимацией). Больным, получавшим zocor,mnogo rjeđe potrebno provedenieaorto-premosnica koronarnih arterija iliangioplastiki koronarna (na37% - p<0,00001).Экономический posljedica Tretman opredelyalsyatakzhe chastotygospitalizatsy značajno smanjenje za koronarne bolesti srca u bolesnika osnovnoygruppy u odnosu na kontrolu.

pokretnost zocora on je bio vrlo dobar u dlitelnomprimenenii. Chastotaprekrascheniya liječenje zbog nuspojava (Aoni ne razlikuju u prirodi iz drugihstatinov) je bio isti (6%) u skupini bolesnika koji su primali simvastatin i placebo. Rabdomiolize, koji se smatra najopasnijim pobochnymeffektom statina zabilježen je u samo 1 sluchae.Posle otkaza simvastatini potpisuje svoje bystroumenshalis. Tako, u 4S bylavpervye proučiti mogućnost realnogouluchsheniya prognozu u CHD pacijenata pod terapijom vliyaniemholesterinsnizhayuschey. Blagopriyatnyyeffekt tretman obilježava ne samo muzhchinsrednego dobi, ali i kod žena i starijih osoba (preko 60 godina). Primljena prijava podataka pozvolyayutrekomendovat zocori pacijenti koji boluju od angine i (ili) perenesshihinfarkt miokarda, čiji kolesterola u kroviprevyshaet 5 mmol / L, premda soblyudeniegipolipidemicheskoy prehrani.

fluvastatin (LESCOL®) odnosi kpervomu polusintetski inhibitor ingibitoruGMG-CoA reduktaze, strukturno sličan gribkovymmetabolitam i njihovih analoga.

Farmakokinetika. Prilikom primanja vnutrbystro apsorbira. T1 / 2 je 30 min.Intensivno metabolizira u pervogoprohozhdeniya učinak kroz jetru u metaboliti obrazovaniemaktivnyh koje ne prodiru cherezgemato-moždanu barijeru. Niska sistemnayaekspozitsiya određuje beznačajno u usporedbi s drugim statinima broj pobochnyheffektov (miozitis, poremećaji CNS) povezanih s farmakokineticheskimvzaimodeystviem. Farmakokinetika sochetannomprimenenii s niacin,holestiraminom,propranololom, digoksinog ne mijenja Obilnyapischa smanjuje bioraspoloživost fluvastatini ciroze Ubolnyh totalnyyklirens smanjuje i povećava koncentracija u krvi preparatav iako T1 / 2 ne mijenja.

Nanesite 20-40 mg na dan. Priempreparata za tjedana snizhaeturoven LDL kolesterol 22,2% pri dozi od 20 mg i 25,6% pridoze 40 mg / dan.

Ekvivalentne doze inhibitora ingibitorovGMG-CoA reduktaze posljedicu približno ravnomusnizheniyu kolesterola u krvi.