Veliki Medicinska Enciklopedija IC nevronet. lijekovi

IC Nevronet

URL

Prvi lijekovi koji su dobili specifične uporabe kao sredstava za liječenje depresije, pojavio u kasnim 50-tih godina ovog stoljeća. Godine 1957. u studiji nekih derivata hidrazida izonikotinske kiseline kao antitu pažnja posvećuje njihovoj euforičnog učinka. 2-izopropil-1 inducirane izonikotinoilgidrazin euforije, i pacijenti ukupni uzbude. Proučavanje ovog lijeka u klinici psihoatricheskoy utvrđeno da je učinkovit u liječenju bolesnika s depresivnih stanja. Na temelju elemenata kemijske strukture (izopropilni nikotinoilgidrazid ...), to se zove iproniazid. Ovaj lijek je rodonačelnika novog skupine psihotropnih sredstv- antidepresiva. Zatim antidepresivno djelovanje pronađeno u N- (3-dimetilaminopropil) hidroklorid - iminodibenzila, poznat imipramin. Proučavanje mehanizma djelovanja iproniazid pokazao da ima svojstvo inhibiranje monoamin oksidaze (MAO) - enzim uzrokujući oksidativnu deaminaciju monoamina i inaktivacije, uključujući norepinefrina, dopamina, serotonina, tj glavni neurotransmiteri olakšavaju prijenos živčanih uzbude u središnjem živčanom sustavu. Ako depresivno stanje smanjenja aktivnosti noradrenergičnim i serotoninskog sinaptički prijenos, tako da je inhibicija uzrokovana iproniazid inaktivaciju i nakupljanje u mozgu tih neurotransmitera može shvatiti kao jedan od vodećih komponenta u mehanizam antidepresivnog učinka. Iproniazid sintetizirati i daljnje slične pripravci se iznosi antidepresante grupu - inhibitori monoamin oksidaze (MAOI). Imipramin različit mehanizam djelovanja od iproniazid. To nije inhibitor MAO, ali ona također potiče procese sinaptičke transmisije u mozgu. Zna sve o tome je da imipramin blokovi preoteti monoaminskog neurotransmitera presinaptičkih krajeva živaca, što je rezultiralo u njima sinaptičke pukotine i aktivaciju sinaptičkog prijenosa. Kemijska struktura Imipramin je triciklički spoj (vidi ekv.), U svezi s kojima antidepresivni sintetizirana i nakon toga zatvori njegovi pripravci nazivaju triciklički antidepresivi. Dugo antidepresivi - MAO inhibitori i triciklički antidepresivi su dva glavna tipičan antidepresivi. Unatoč njihovom drugačijem mehanizmu djelovanja antidepresivnog učinkovitosti bio viđen kao rezultat sličan, naime pokretanje, utjecaja na sinaptičke transmisije. Vjerovalo se da je ključ mehanizma antidepresivnog djelovanja je aktivacija noradrenergičkim prijenosa, a zatim je počeo da pridaju veliku važnost također aktivaciju serotoninskog prijenosa. Tijekom vremena, postoje dokazi o novim antidepresiva koji se razlikuju od tipičan (MAO inhibitori i triciklički). Postojala je potreba da se razjasni klasifikaciju lijekova u ovoj skupini. Važnu ulogu imao uspostavu heterogenosti monoamin oksidaze. Pokazalo se da postoje dvije vrste ovog enzima - MAO tipa A i tipa B, koje se razlikuju u podlogama, koje imaju učinak. MAO-A inhibira deaminaciju noradrenalina uglavnom, epinefrin, serotonin, dopamin, tiramina i MAO tipa B - deaminaciju feniletilamina i drugih amina. MAO inhibitori mogu mješovit učinak djelovanjem na obje vrste enzima, ili selektivno utjecati na jednu vrstu enzima. Izolirani i ne-kompetitivna inhibicija konkurentno, reverzibilni i ireverzibilni, Sve to može značajno utjecati na farmakološka i terapijska svojstva različitih inhibitora MAO. Iproniazid i njegovi najbliži analozi (isocarboxazid, phenelzine, tranylcypromine i ostali lijekovi prve generacije) pokazali su se učinkoviti antidepresivi, ali zbog neselektivnih i nepovratne korake u svojoj prijavi primijetio negativne nuspojave. To se pokazalo nemogućim da ih koristiti istovremeno s nekoliko drugih lijekova (zbog metaboličkih poremećaja). Lijekovi iz ove skupine u potpunosti uništiti Mao i zahtijeva minimalno 2 tjedna za rezinteza enzima. Jedan od ozbiljnih nuspojava kada se koriste ove pripreme je takozvani sirast (Umjesto tiramin) sindrom. Ona se izražava u razvoju hipertenzivne krize i drugih komplikacija, dok se prijavljuje iprazida i njegove analoge s namirnicama koje sadrže tiramin ili tirozin prekursor (sirevi, meso, i drugi.), Kao i sa lijekovima tiraminopodobnoy strukture. Glavni uzrok tih bolesti je inhibicija enzimske razgradnje tiramina imaju krvnog tlaka aktivnosti. Ove komplikacije su česte i vrlo otrovne (štetne učinke na jetru i druge organe) doveli su do toga da su gotovo svi MAO inhibitora su prve generacije su isključeni iz područja lijekova. Ograničena uporaba ima samo nialamid. Tijekom vremena, postalo je jasno da postoje alati koji pružaju selektivan inhibicijski učinak na MAO tipa A ili tipa B. Prema tome, selektivni inhibitor MAO-A je hlorgilin odnose na propargilaminje grupu i selektivni inhibitor MAO tipa B - deprenila. Hlorgilin praktična primjena ne bude primljena, deprenila ograničeno korištenje kao dodatak u liječenju parkinsonizam (vidjeti. Deprenila). Veliki uspjeh u novije vrijeme je stvaranje nove generacije antidepresiva - MAO inhibitora, imaju selektivnu i reverzibilni učinak na aktivnost MAO. Prvi predstavnik ove skupine domaćih pirazidil ​​antidepresiv naširoko koristi u medicinskoj praksi. Lijekovi iz ove skupine imaju visoku učinkovitost, širok spektar djelovanja i dobre podnošljivosti. Postoji neki drugi antidepresivi - MAO inhibitor reverzibilni djelovanje (tetrindol, inkazan, eprobemide, moklobemid i slično). Triciklički antidepresivi imaju tendenciju da inhibiraju neuronski unos istovremeno reverzne raznih neurotransmiterskih amine (noradrenalin, dopamin, serotonin). Međutim, postoje antidepresive, selektivne u odnosu na inhibiranje oduzimanje različite monoamina. Dakle, maprolin aktivnije inhibira hvatanje norepinefrina. U posljednjih nekoliko godina počeo više pažnje posvetiti ulozi serotonina u mehanizmu djelovanja antidepresiva. Antidepresivi dobije nova kemijska skupina (fluoksetin, fluvoksamin, itd), još selektivno inhibiranje neuronski unos serotonina, norepinefrina i dopamina nego osvojiti. Selektivni inhibitor ponovne pohrane serotonina je antidepresiv trazodon. Uz antidepresivima - MAO inhibitora i triciklički antidepresivi su sada poznati iz brojnih antidepresiva različiti od tipičan struktura i mehanizam djelovanja. Primljene antidepresivi triciklički struktura (atipičan, nema inhibitorni utjecaj na neuronski unos neurotransmitera, kao aktivnosti MAO (mianserin et al.). Pripravljen kao antidepresivi bicikličku strukturu i različite kemijske strukture. Zajedničko svojstvo svih antidepresiva - oni timolepticheskoe akcije, odnosno pozitivan utjecaj na afektivne sfere pacijenta, uz poboljšanje u raspoloženju i cjelokupno mentalno stanje. Različite antidepresivi razlikuju, međutim, na iznos od farmakoloških svojstava. Dakle, imipramin, inkazana i neki drugi antidepresivi timolepticheskoe djelovanje u kombinaciji s stimulirajući učinak, dok je amitriptilin azafena, fluacizin izgovara umirujući sastojak. Maprotilin imaju antidepresivno djelovanje u kombinaciji anksiolitički i sedativni učinak. MAO inhibitor nialamid ima stimulirajuće djelovanje. Pirazidol utječe ne samo na simptome depresije, no također ima neotropni učinak (vidjeti. Nootropici), poboljšava spoznajni (informativan funkcija CNS. Pri odabiru sredstva za farmakoterapije depresije treba uzeti u obzir farmakološka i toksikološka svojstva lijeka, strukturi i symptomatological razine težine bolesti depresivnih stanja. Antidepresivi su korišteni ne samo u psihijatrijskoj praksi. Oni se koriste za liječenje brojnih neurovegetativne i somatskih bolesti, koje se ponekad može vidjeti kao manifestacija maskiran depresija. Postoje dokazi o učinkovitosti antidepresiva u bolesnika s diskinezije od trbušnih organa, ishemijske bolesti srca, sindromi kronične boli, i drugi. Treba uzeti u obzir njegovu prenosivost pri odabiru antidepresiva. Neki triciklički antidepresivi (imipramin, amitriptilin) ​​u visokim dozama i dugoročno korištenje može imati kardiotoksičnim učinak. Oni treba koristiti s oprezom u bolesnika s bolestima srca. Nekoliko triklicheskih antidepresivi (amitriptilin, fluacizin, imipramin i dr.) Ima izraženu holinoliticheskoy aktivnost, što ih je teško koristiti u bolesnika s hipertrofijom prostate, atonija crijeva i mokraćnog mjehura, glaukoma, kardiovaskularnih bolesti. Zbog teških nuspojava od najviše stari antidepresivi - MAO inhibitori medicine nije primjenjiv, međutim, u praksi obuhvaća široko reverzibilni inhibitor MAO djelovanja (pirazidol et al.), naznačen time, dobrom podnošljivosti. Triciklički antidepresivi i drugi lako apsorbira kada se uzima oralno, međutim njihov terapijski učinak obično se razvija postupno. Timolepticheskoe učinak je obično 5-10 dana ili više od početka preme pripreme. Smatra se da je kontinuirana radnja se objašnjava činjenicom da je razvoj antidepresivnog učinka je posljedica ne samo na akumulaciju neurotransmitera u živčane završetke, ali i postupno napreduje pod njihovim utjecajem adaptivne promjene u cirkulaciji neurotransmitera u osjetljivosti mozga na njega receptora. Međutim, treba napomenuti da je ljekovito djelovanje je izložena u različitim vremenima koriste različite antidepresive. Dakle, efekti nekih novih lijekova (npr tetrindol) prikazan je na 2 - 3 dana od početka liječenja. S obzirom na sadašnje znanje o antidepresivima odgovarajućim sljedećim njihovu klasifikaciju. 1. Antidepresivi - inhibitori monoamino oksidaze (MAOI): a) ireverzibilni inhibitori MAO akcijska b) reverzibilne inhibitore MAO. 2. Antidepresivi - neuronske inhibitori ponovne: a) neselektivni inhibitori neuronalne zahvata- b) selektivni inhibitori neuronalne unosa. 3. Antidepresivi različite grupe.