Cjepiva profilaksu ospice, rubeola i zaušnjaka i procjena njegove učinkovitosti

Trenutno vaktsinatsiyarassmatrivaetsya svjetsku zajednicu kao najisplativije i dostupnoesredstvo u borbi protiv infekcija i način za postizanje dugovječnosti za aktivne vsehsotsialnyh slojeva stanovništva u razvijenim i razvivayuschihsyastran.
Za cijepljenje nekotoryhinfektsionnyh bolesti je glavni i vodeći preventivna mjera zbog prirode mehanizma prijenosa i otporan harakterapostinfektsionnogo imuniteta. Posebno se to odnosi na dyhatelnyhputey infekcija, međutim, u velikom broju bolesti s drugim mehanizmom prijenosa vaktsinatsiyanaseleniya odlučujući smjer kako bi ih se spriječilo. Do bolesti kotoryestali kontroliranim tek nakon primitka i široku primjenu cjepiva i votnoshenii koja trenutno košta ukupan uklanjanje problema, otnosyatsyapoliomielit i neonatalnog tetanusa.
Gomilaju dokazi snažno sugerira, chtorisk negativne reakcije na uvođenje modernih cjepiva neproporcionalno nižu od rizika razvoja infekcije. Međutim, cijepljenje se odnosi kchislu aktivnosti koje zahtijevaju značajne izdatke, poskolkupredusmatrivaet pokrivenost cijepljenja šire stanovništvo. U tom smislu vazhnoimet točan prikaz učinkovitosti cijepljenja. Sostoyanievaktsinoprofilaktiki procijenjena u tri skupine od kriterija: pokazatelidokumentirovannoy grafta (pokrivenosti cijepljenje), imunološki parametri iliklinicheskoy djelotvornost (efikasnost) i indikatore ili epidemioloških polevoyeffektivnosti (djelotvornosti).
Pokazatelji pokrića omogućiti neizravnu otsenitvozmozhnoe stanje stada imuniteta. Objektivni kriteriji kachestvavaktsinnogo lijek, kao i o stanju sigurnosti protiv kolektivne iliinogo zarazne bolesti su pokazatelji imunoloških (kliničke) i epidemiološkim (Field) učinkovitost. Immunologicheskayaeffektivnost (djelotvornost) odgovara na pitanje "Radi cjepivo?"Na vremyakak epidemiološke učinkovitosti - "Da li cjepivo za ljude?" [1, 2] .Inymi riječi, imunološki djelotvornost cjepiva kao profilaktička i effektivnostimmunizatsii događaja - različitih pojmova. Ako djelotvornost cjepiva podimmunologicheskoy obično podrazumijeva sposobnost imuniteta preparatavyzyvat u proizvodnji presatka, učinkovitost imunizacije otrazhaetrazlichie incidencije u grupi cijepljenih i necijepljenih pojedinaca [3,4].
Procjena privitostiprovoditsya proučavanjem vrijednost pokrivenost dekretirovannogovozrasta osoba u skladu sa kalendarom preventivnog privivok.Normativnymi pokrivenosti performanse u dobnim skupinama djece do 3 letsleduet smatra 95% u starijim dobnim skupinama - 97-98%. Među bolestima zapravo kontroliraju pomoću aktivnu imunizaciju, zauzimaju posebno mjesto ospice, rubeola i zaušnjaka. Cjepiva profilaksa dovele do značajnog snizheniyupokazateley učestalost ovih infekcija, uključujući i slučajeve umenshilsyaudelny težina djece u dobi od cjepljenja smanjen fokalne i porazhennostdetskih vrtiće. Posebno je značajan napredak u tom planedostignuty u velikom broju zemalja u posljednjih 2-3 desetljeća da pozvoliloprognozirovat uklanjanju tih infekcija.
Regionalni odbor WHO za Europu u 48. sjednici u 1998. godini. To usvojen kao ciljeva programa "Zdravlje 21" sljedeće odredbe: do 2007. ili ranije u regiji treba biti eliminiran, i ospice do 2010 eliminatsiyadolzhna biti ovjerena u svakom državu do 2010 stopa sindromavrozhdennoy rubeole u treba smanjiti na razinu manju od 0, 01 na 1000 rođenih zhivymrebenkom.
Unatoč NATO da cijepljenje protiv ospica provedena u našoj zemlji od 1967. godine, a zaušnjaci c 1981, mora se naglasiti da su, nažalost, u posljednjih nekoliko godina namnogih dijelovima zemlje je porast incidencije od tih infekcija. Na primjer, ospica incidencija u Rusiji porastao je u 1999. godini u usporedbi s 1997.. više od 2,5 (5,1 i 2,2 za 100 tisuća stanovnika, odnosno.), Rubeola - gotovo tri puta (399,3 i 143,6 do 100-og.). Zabolevaemostepidemicheskim zaušnjaka je visoko u 1998 (98), 1999. godine je pao na51,3% i iznosio je 48,2 na 100 tisuća. Stanovništva. Treba uzeti u obzir, udio djece čine chtoosnovnuyu slučajeve. Dakle, u 1999. incidencija bila deteykoryu 8,6- rubeole - parotitisa 1810,3- - 153,9 na 100 tys.naseleniya. Velike epidemije održan u organiziranim skupinama, najpotpunije obuhvaćenih imunizacije.
U posljednje dvije godine i stanja na etimzabolevaniyam također napete u Moskvi. Om su 3-4 puta veći nego u Rusiji kao cjelini u posljednjih deset letpokazateli ospica i rubeole u Moskvi. Snimljeno svake godine od 11 do 70 tisuća slučajeva zabolevaniykrasnuhoy, 1998 -. 85 tisuća bolesti .. Kao prevalencije samo krasnuhaustupaet gripe i SARS-a. Prema ekonomske štete ove infekcije u nastoyascheevremya također zauzima vodeću poziciju. Unatoč padu urovnyazabolevaemosti rubeole 1999. za 2,1 puta u odnosu na prethodnu godinu, broj otkrivenih slučajeva zaraze i dalje ogromna - 40 214 ljudi, apokazatel bolest je jedan od najviših među vseyinfektsionnoy patologije (1999 - 465, 8 i 971,3 na 100 000. U 1998.). Nakon perioda oporavka u 1995-1998. u dugoj dinamikezabolevaemost zaušnjaka u 1999. godini smanjio se u usporedbi s 1998. GV 2,4 puta - Razina do 45,4 na 100 000naseleniya. Obilježje procesa epidemija sdvigzabolevaemosti prema starijim dobnim skupinama. Studenti 7-14 godina sostavlyayut58,3% slučajeva, odrasli - 28,4%. Ciklička oporavak ospica, koja je zabilježena u 1998, u 1999 promijenio izraženu usporavanje. Pokazatelsostavil 10,9 na 100 000 ljudi. Među slučajevima prevladavaju odrasle - 76,9%, prvenstveno adolescente 15-19 godina. Treba napomenuti da ni u 1995 težina g.udelny odrasli, ospice, bio je 55,0%. Slično tendentsiyaotmechena i zaušnjaka.
Nestabilnost epidemiološke situacije u znachitelnoymere povezane s propustima u strategiji cijepljenja. U 1995-1998. pravovremeno izvještavanje primarnih privivkoyprotiv ospica bila 78-93%, čemu je pridonijelo i samo oko 74 do 84% [5]. Dlyalikvidatsii ospice postotak imuni osoba trebala biti, prema autorima, nemenee 90-95%. Pokrivenost primarnog cijepljenja protiv zaušnjaka u zemlji g.sostavil oko 72% u 1998. godini. Nažalost, ponovno cijepljenje protiv zaušnjaka zemlji nemamo dugo vremena nisu bili ocijenjeni i uključen u nacionalnom kalendarprivivok tek u prosincu 1997. godine po nalogu Ministarstva zdravstva broj 375. Chrezvychaynoaktualen trenutno povezano pitanje primjene ospica, zaušnjaka, a možda i rubeole cjepiva. Gotovo svi razvityhstranah primjenjuje di- i MMR, koja omogućuje ne samo znachitelnosnizit ekonomske troškove povezane s cijepljenjem, ali suschestvennopovysit postotak pokrivenosti dječje populacije. Cjepiva takav plan registriran u našoj zemlji je poznato MMR II cjepiva sadrže ospice antigene (soj Enders Edmonston), zaušnjake (soj Jeryl Lynn) ikrasnuhi (soj Wistar RA 27/3), a nedavno je ugrađen vaktsinaPriorix sadrže ospice antigeni (soj Schwarz), rubeola (soj Wistar RA27 / 3), zaušnjaci (soj 4385 RIT soj više oslabljeni virus mumpsa, koji je potomak od izoliranih dijelova naprezanje JerylLynn).
U nastoyascheevremya rubeole cijepljenje se provodi u gotovo svim razvityhstranah. Kako bi riješio taj problem, različiti pristupi koriste, ali to treba priznati naiboleeeffektivnoy strategiju ispolzovanieassotsiirovannyh cjepiva (MMR) ospice, rubeola iparotita. U SAD-u, cijepljenje M-M-RI cjepivo provodi od 1969. godine, kao rezultat učestalosti ospica smanjen je 99,9% u usporedbi s pikovoy- zaušnjaka - 99,5% - rubeole - po 99,9%, a nestao pochtipolnostyu slučajeva prirođene rubeole. U Švedskoj 10 godina nakon primeneniyavaktsiny M-M-R II nema prijavljenih slučajeva krasnuhoyberemennyh žena i pojava prirođena rubeole sindrom (CRS) i djelotvornosti cjepiva .Bezopasnost potvrđena više od 25 godina opytomispolzovaniya 300 milijuna doza.
Rubeola se smatra bolest pluća. Odnakotakoe definicija vrijedi za protok ove bolesti u djece. Da je bolest karakterizirana ljudi uvzroslyh teža (često pojavljuje sdlitelnoy temperaturu, zglobne sindrom, kao i razvoj organnoypatologii). Poseban problem je stvorio kongenitalne rubeole. Kada infitsirovaniiberemennyh može uzrokovati ozbiljne komplikacije i porod srazlichnymi teškim poteškoćama u razvoju [6]. Prema različitim autorima, riskrazvitiya prirođene malformacije oka, uha, kardiovaskularne etal sustava. Je od 12 do 70%, odnosno 10% kongenitalnih abnormalnosti. Priinfitsirovanii u prva 3 mjeseca trudnoće, fetusa infekcija javlja se u 90% slučajeva. Nadalje, utvrđeno je da je s kongenitalne rubeole, može razvivatsyatakie kasne komplikacije kao panencefalitisom, dijabetes, rubele infekcija tireoidit.Neblagopriyatnoe utjecaja na fetus pojavljuje takzhespontannymi pobačaj (10-40%), mrtvorođenče (20%) smrt u neonatalnomperiode (10 25%).
Podnio WHO, svih slučajeva rubeole zabilježenih u Europi, 83% su nastrany CIS, od kojih je 57% - u ruskom [7]. Glavni kontingent, koji"skrbništva infekcije" u posljednjih nekoliko godina, djeca 7-14 godina. Posebna trevoguvyzyvaet stalni porast incidencije odraslih, što je rezultiralo u broju slučajeva CRS yavlyaetsyauvelichenie očituje prirođene deformacije, svyazannymis intrauterini infekcije s virusom rubeole. Sve u svemu, prema WHO, ezhegodnokrasnuha onesposobljuje oko 300 tisuća. Djeca [7, 8]. troškovi liječenja i soderzhanierebenka sa CRS su, za većinu konzervativnoj procjeni oko 200 tisuća. DollarovSShA. Prije početka masovnog cijepljenja u SAD-u svake godine na skrb o djeci s SVKvydelyalos oko 100 milijuna $.
Sve do nedavno, cijepljenje protiv rubeole incountry nisu provedena u skladu s nalogom Ministarstva zdravstva od 18. 12. 97. №375vaktsinatsiya rubeole uključene u nacionalni kalendar obyazatelnyhprivivok. Nažalost, još nije odredio taktiku i strategiju zhenschindetorodnogo dobi od cijepljenja. Godine iskustva pokazuju da većina perspektivnoyyavlyaetsya program koji kombinira dvostruko cijepljenje djece u dobi od 12-16 godina 6 nečistoća povezani cjepivo ospice-zaušnjaci-rubeole s posleduyuscheyrevaktsinatsiey rubeole adolescentica i žena u fertilnoj korištenje vozrasta.Preimuschestvom povezan cjepivo je da oba onapozvolyaet smanjiti broj osjetljivi na ospice tinejdžera poskolkubolshinstvo od njih izmedu dobi od 6-7 godina nisu primili drugu dozu od ospica vaktsiny.To da trostruki Neko cjepivo torye tinejdžeri dobivaju i treću dozu ilikorevoy zaušnjaci cjepiva, ne bi trebala izazvati strah - to im neće učiniti nikakvu štetu, ali mozhetpovysit razinu antitijela u bolesnika s "Sekundarni nedjelotvornost cijepljenja"[9].
Modelirovanieepidemicheskogo procesa na različite sheme cijepljenja pokazao da vaktsinatsiyadetey druge godine mogu spriječiti prijenos rubeole i time značajno smanjiti rizik od rubeole tijekom trudnoće samo ohvatebolee 80% treba cijepiti. Ako uzmemo u obzir da je, prema WHO, broj sluchaevSVK je 0,13% od ukupnog broja slučajeva, to je lako izračunati chtoezhegodno u našoj zemlji je rođen 400-500 djece s poteškoćama u razvoju krasnushnoyetiologii. Problem otklanjanje kongenitalne rubeole, treba biti stvar praktičnog zdravlja chestiorganov.
Procjena imunološkog učinkovitosti osuschestvlyaetsyavyborochno među različitim skupinama stanovništva i ciljanje indikatora gruppahnaseleniya (proizvedena u skladu s dobi od cijepljenja), kao iu gruppahriska (dječje internatima, dječjim domovima, itd.) Test izbor za otsenkiimmunologicheskoy učinkovitosti cjepiva ovisi o prirodi imunitet dala infekcije. Na primjer, za tetanus, difterija, ospice, zaušnjaci cjepiva kriteriemeffektivnosti se određuje razinu cirkulirajućih protutijela i dlyatuberkuleza, tularemijom i bruceloze - staničnog odgovora, npr tip kože probyzamedlennogo. Nažalost, za većinu infekcija u sastavu kotoryhlezhit stanični imunitet, zaštitne razine staničnih reakcija deinstaliran.
Izuchenieimmunologicheskoy cjepiva učinkovitost provodi se usporedbom titrovspetsificheskih antitijela u serumu od cijepljene prije i na različita razdoblja posleimmunizatsii i usporedbom tih rezultata s podacima opredeleniyaurovnya antitijela dobivenih u istom razdoblju tijekom ispitivanja osoba koje vvodiliplatsebo ili usporedbu droge. U nekim slučajevima može se, počevši izeticheskih razmatranja koriste umjesto placebo cjepiva namijenjena dlyaprofilaktiki drugih infektivnih bolesti. U tom rasporedu imunizacije, doza, a na mjestu injekcije moraju biti identične gruppeispytuemyh.
Potreba za takvim istraživanjima definiranadvosmislenost pojmova "cijepiti" i "zaštićen". Dostupno opytsvidetelstvuet da ti pojmovi ne uvijek poklapati. Bilo je otmechenoryadom autori difterije, ospica i zaušnjaka. Kao pokazaliissledovaniya provedeno istraživanje Instituta za virusnih Pripravci ovnova [5] U ryadedetskih grupe Moskvi i drugim dijelovima zemlje, oko 40% djece doshkolnogoi osnovnoškolske dobi imala antitijela na epidemicheskogoparotita.
Što ubolshoy djece nakon imunizacije s nekim cjepivima ne razvivaetsyaimmunitet zaušnjake, možda zbog pretjeranog prigušenja (slabljenja) soj virusa parotitisa u cjepivu. Tako, stupanj prigušenja soja Jeryl Lynn (Jeryl Lynn) koji se koristi u cjepivu M-M-R II, pruža unikalnoesochetanie sigurnosti primjene i visoku imunološka iepidemiologicheskoy učinkovitost. Daljnje slabljenje virusa utječe nasposobnosti uzrokovati dugotrajnu i intenzivnu imunitet nakon cijepljenja. Vliterature postoje izvješća brojnih epidemija zaušnjaka [10-12] među cijepljena sa cjepivom koje sadrži soj giperattenuirovanny virusaparotita.
Imunološka aktivnost cjepiva može odražavati učinkovitost eeprofilakticheskuyu ako je poznato zaštitne pokazatelji urovenimmunologicheskih za ove infekcije. Zaštitna razina antitelustanavlivaetsya unaprijed istosmjernih eksperimente droge. Za kazhdoyinfektsii određen zaštitni titar antitijela: ospice, zaušnjaci i gripu onraven 1:10 - 1:20 tetanusa difterije - 1:40 RPGA- pertusis - 0.03 mg / ml, hepatitis B - 0,01 IU / ml imuno testom itd Kada infekcija s nepoznatim razinama zaštitnih antitijela potrebno provesti ispytaniyaprofilakticheskoy djelotvornost cjepiva u smislu morbiditeta dannoyinfektsiey.
Naiboleeobektivnuyu procjena imunološkog učinkovitosti cjepiva su dostupni privaktsinatsii seronegativnih pojedinci na određene antigene. Takva litsformiruyut eksperimentalne i kontrolne skupine. Procjena imunogcnicitcta vaktsinnogopreparata provodi se na temelju utvrđivanja razlika u broju osoba imeyuschihantitela u ove dvije skupine. Formiraju skupinu pojedinaca koji nemaju antitijela na opredelyalisby rasprostranjenog patogena (gripa, hepatitis A, itd), to je ponekad vrlo teško. U takvim slučajevima, često učinkovitost preparatovotsenivayut se titra protutijela rampi specifične prije i nakon cijepljenja vosnovnom kao iu kontrolnim skupinama. Imunološki promjene koje se javljaju privaktsinatsii, prema procjeni postotak serokonverzije. Cjepivo schitaetsyavysokoeffektivnoy ako sero od 90% i više. Osim toga, trajanje čuvanja ima vazhnoeznachenie protektivnogoimmuniteta poslije cijepljenja. Nakon uvođenja cjepiva protiv žute groznice je 10-15 godina, tifus (i VI cjepiva Vianvak Tifina River) - 3 godine. Opublikovanyrezultaty studije o očuvanju protutijela na virus rubeole od 9 do 21, naznačen time, presađivanja tkiva godaposle seronegativity otkriven samo u 1% transplantata [13].
Za procjenu imunitet razina islezheniya stada provode rutinski serološki (imunološki) kontrole. To vam omogućuje da identificiraju grupe ljudi u opasnosti od naiboleepodverzhennyh bolesti, procijeniti stupanj zaštite osoba cijepljena snarusheniem shemu cijepljenja ili cijepljenja, bez dokumenata dati otsenkui prognozirati promjene u epidemiološkoj situaciji na konkretnoyterritorii. Izbor osoba za istraživanja kako bi se studija immunostrukturyprovoditsya temelju klastera uzorkovanja, preporučen od strane WHO. Ekstrennyyserologichesky kontrole provodi se izbije zaraznih bolesti tselyuvyyavleniya neimunološkog pojedinci su u kontaktu s izvorom zaraze ipodlezhat hitna aktivne ili pasivne imunizacije. Također je navedeno među litss povijesti nesigurnim cijepljenja, kada je proces evaluacije cjepiva u dječjoj izgrupp rizikom od komplikacija cjepiva vezanih i graft schadyaschimimetodami.
Prisozdanii nova cjepiva bi se utvrdila njihova učinkovitost primijeniti kontroliruemyeispytaniya. Takvi testovi pozvolyayutpredupredit pogreška i subjektivnost ocjenjivanja kroz korištenje metodasluchaynoy uzorkovanje istraživačkih subjekata i kontrolne skupine, a takzheprimeneniyu dvostruko slijepe gdje ni subjekti ni istražitelji znayutkonkretnyh rezultate tijekom ispitivanja. Epidemiološke studije (polje) učinkovitost cijepljenja izravno odgovoriti na pitanje, "Da li privivkalyudyam", Procjena epidemiološkog učinkovitosti uključuje prikupljanje informatsiiob razinu pobola, prikaz procesa epidemije u vremenu, prostoru i među različitim skupinama stanovništva. Osim toga, u korelaciji urovenzabolevaemosti na području gdje je cijepljenje se provodi na teritoriju, gdeimmunizatsiyu ne obavlja, pod uvjetom da istu razinu bolesti na etihterritoriyah tijekom posljednjih nekoliko godina. Glavni kriteriji otsenkieffekta masovne imunizacije nisu samo morbiditet, ali i ovo smrtno, promjene u prirodi žarišta, sezonskih i cyclicality, dobnu strukturu patnje, kao i klinički tijek sootvetstvuyuscheyvaktsine zarazne bolesti, što je iznosilo prilično dugog vremenskog razdoblja prije i nakon cijepljenja. Pružanje definicija indeksaeffektivnosti, omjer (indeks) sigurnosti, koeficijent tyazhestiklinicheskogo bolesti.
U pogledu sigurnosti može odrediti skolkoprotsentov ljude od primanja pripremu cjepiva je zaštićena od učinkovitosti zabolevaniya.Indeks to pokazuje koliko je puta učestalost među osobama koje su primili lijek, smanjiti učestalost i među ljudima koji nisu primili preparat.Posle izračunavanje koeficijenata epidemiološke djelotvornostlijeka treba inogovaktsinnogo pobrinite se da je razlika u učestalosti yavlyaetsyazakonomernoy. Da biste to učinili, napraviti relevantnu statisticheskuyuobrabotku dobiveni materijal.
Također treba napomenuti da Cijepljenje yavlyaetsyavesma učinkovit gospodarski akcijski plan. Soglasnodannym stručnjaci Centra za prenosive kontrolu bolesti (SAD, Atlanta), američki dolar uložen u cijepljenju protiv ospica, čini dobit jednak 11,9 dolara, dok je polio imunizacije - 10,3 dolara, zaušnjaka - 6,7 dolara. Poznato je da je $ 1 uložio je danas vvaktsinatsiyu rubeole pada 7,7 dolara, sada provedene naborbu s ovom bolešću. Ekonomična učinak udvostručio ako ispolzuetsyatrivaktsina (ospice-zaušnjaci-rubeola). Imunizacija pertussis i infekcija uzrokovana Haemophilus influenzae dobiti jednaka 2,1-3,1 i 3,8 dollarasootvetstvenno. Na iskorjenjivanje velikih boginja je potrošeno 313 milijuna dolara godišnje velichinapredotvraschennogo šteta je 1-2 milijardi dolara. Ni otraslnarodnogo ekonomija ne daje takvu impresivnu učinak. Svi troškovi nameropriyatiya provedena pod pokroviteljstvom Svjetske zdravstvene organizacije za iskorjenjivanje velikih boginja, isplaćene u techenie1 mjeseci nakon proglašenja likvidacije.